يتم تنظيم إقليم المسيسيبي من الأراضي المتنازع عليها التي تطالب بها كل من الولايات المتحدة وإسبانيا. تم توسيعه في عام 1804 ومرة أخرى في عام 1812.
كان إقليم المسيسيبي إقليمًا منظمًا مدمجًا للولايات المتحدة كان موجودًا من 7 أبريل 1798 ، حتى 10 ديسمبر 1817 ، عندما تم قبول النصف الغربي من الإقليم في الاتحاد باسم ولاية ميسيسيبي. تمت إعادة تسمية النصف الشرقي بإقليم ألاباما حتى تم قبوله في الاتحاد باسم ولاية ألاباما في 14 ديسمبر 1819. لعب نهر تشاتاهوتشي دورًا مهمًا في تحديد حدود الإقليم. ارتفع عدد السكان في أوائل القرن التاسع عشر منذ الاستيطان ، حيث كان القطن محصولًا نقديًا مهمًا.