كان اضطهاد دقلديانوس أو الاضطهاد الكبير آخر وأقسى اضطهاد للمسيحيين في الإمبراطورية الرومانية. في عام 303 ، أصدر الأباطرة دقلديانوس وماكسيميان وجاليريوس وقسطنطينوس سلسلة من المراسيم تلغي الحقوق القانونية للمسيحيين وتطالبهم بالامتثال للممارسات الدينية التقليدية. استهدفت المراسيم اللاحقة رجال الدين وطالبت بالتضحية الشاملة ، وأمرت جميع السكان بالتضحية للآلهة. تفاوتت حدة الاضطهاد عبر الإمبراطورية - أضعفها في بلاد الغال وبريطانيا ، حيث تم تطبيق المرسوم الأول فقط ، والأقوى في المقاطعات الشرقية. تم إلغاء قوانين الاضطهاد من قبل أباطرة مختلفين (غاليريوس مع مرسوم سيرديكا في 311) في أوقات مختلفة ، لكن قسطنطين وليسينيوس مرسوم ميلان (313) كان بمثابة نهاية للاضطهاد.

تعرض المسيحيون لتمييز محلي متقطع في الإمبراطورية ، لكن الأباطرة قبل دقلديانوس كانوا مترددين في إصدار قوانين عامة ضد المجموعة الدينية. في 250s ، في عهد ديسيوس وفاليريان ، أُجبر الرعايا الرومان ، بما في ذلك المسيحيون ، على التضحية للآلهة الرومانية أو مواجهة السجن والإعدام ، ولكن لا يوجد دليل على أن هذه المراسيم كانت تهدف على وجه التحديد إلى مهاجمة المسيحية. بعد انضمام Gallienus في 260 ، تم إلغاء هذه القوانين. لم يكن تولي دقلديانوس للسلطة عام 284 علامة على انعكاس فوري لعدم الاهتمام الإمبراطوري بالمسيحية ، لكنه بشر بتحول تدريجي في المواقف الرسمية تجاه الأقليات الدينية. في الخمسة عشر عامًا الأولى من حكمه ، طهر دقلديانوس جيش المسيحيين ، وحكم على المانويين بالإعدام ، وأحاط نفسه بمعارضين علنيين للمسيحية. إن تفضيل دقلديانوس للحكومة الناشطة ، جنبًا إلى جنب مع صورته الذاتية كمرمم للمجد الروماني الماضي ، ينذر بالاضطهاد الأكثر انتشارًا في التاريخ الروماني. في شتاء 302 ، حث جاليريوس دقلديانوس على بدء اضطهاد عام للمسيحيين. كان دقلديانوس حذرًا ، وطلب من أوراكل أبولو في ديديما التوجيه. تمت قراءة رد أوراكل على أنه تأييد لموقف غاليريوس ، وتم استدعاء الاضطهاد العام في 23 فبراير 303.

تفاوتت حدة سياسات الاضطهاد عبر الإمبراطورية. في حين كان غاليريوس ودقلديانوس مضطهدين متعطشين ، كان قسطنطينوس غير متحمس. المراسيم الاضطهادية اللاحقة ، بما في ذلك الدعوات إلى التضحية الشاملة ، لم تطبق في مجاله. أعاد ابنه ، قسطنطين ، عند توليه المنصب الإمبراطوري في عام 306 ، للمسيحيين المساواة القانونية الكاملة وأعاد الممتلكات التي تمت مصادرتها أثناء الاضطهاد. في إيطاليا عام 306 ، أطاح المغتصب ماكسينتيوس بخلف ماكسيميان سيفيروس ، واعدًا بالتسامح الديني الكامل. أنهى غاليريوس الاضطهاد في الشرق عام 311 ، ولكن تم استئنافه في مصر وفلسطين وآسيا الصغرى من قبل خليفته ماكسيمينوس. وقع قسطنطين وليسينيوس ، خليفة سيفيروس ، مرسوم ميلانو عام 313 ، والذي قدم قبولًا أكثر شمولاً للمسيحية مما قدمه مرسوم غاليريوس. أطاح Licinius بـ Maximinus عام 313 ، ووضع حدًا للاضطهاد في الشرق.

فشل الاضطهاد في كبح جماح صعود الكنيسة. بحلول عام 324 ، كان قسطنطين الحاكم الوحيد للإمبراطورية ، وأصبحت المسيحية دينه المفضل. على الرغم من أن الاضطهاد أدى إلى الموت أو التعذيب أو السجن أو التشريد للعديد من المسيحيين ، إلا أن غالبية مسيحيي الإمبراطورية تجنبوا العقوبة. ومع ذلك ، تسبب الاضطهاد في انقسام العديد من الكنائس بين أولئك الذين امتثلوا للسلطة الإمبراطورية (التجار) وأولئك الذين ظلوا "طاهرين". استمرت بعض الانقسامات ، مثل تلك التي اندلعت بين الدوناتيين في شمال إفريقيا والميليتيين في مصر ، لفترة طويلة بعد الاضطهاد. لن يتصالح الدوناتيون مع الكنيسة إلا بعد عام 411. ويرى بعض المؤرخين أنه في القرون التي تلت عصر الاضطهاد ، أنشأ المسيحيون "عبادة الشهداء" ، وبالغوا في وحشية الاضطهاد. يؤكد مؤرخون آخرون يستخدمون النصوص والأدلة الأثرية من تلك الفترة أن هذا الموقف خاطئ. تم انتقاد الروايات المسيحية خلال عصر التنوير وبعد ذلك ، وعلى الأخص من قبل إدوارد جيبون. يمكن أن يُعزى هذا إلى المضمون السياسي المناهض للإكليروس والعلماني لتلك الفترة. المؤرخون الحديثون ، مثل جي إي إم دي سانت. حاول كروا تحديد ما إذا كانت المصادر المسيحية قد بالغت في نطاق اضطهاد دقلديانوس ، لكن الخلافات مستمرة.