كان سقوط تينوختيتلان ، عاصمة إمبراطورية الأزتك ، حدثًا حاسمًا في الغزو الإسباني للإمبراطورية. حدث ذلك في عام 1521 بعد تلاعب واسع النطاق بالفصائل المحلية واستغلال الانقسامات السياسية الموجودة مسبقًا من قبل الفاتح الإسباني هيرنان كورتيس. كان يساعده حلفاء من السكان الأصليين ، ومترجمه ورفيقه لا مالينش.

على الرغم من خوض العديد من المعارك بين إمبراطورية الأزتك والتحالف الذي تقوده إسبانيا ، والذي كان يتألف أساسًا من رجال Tlaxcaltec ، إلا أن حصار Tenochtitlan هو الذي أدى بشكل مباشر إلى سقوط حضارة الأزتك وشهد نهاية المرحلة الأولى من الحكم. الفتح الأسباني لإمبراطورية الأزتك. تعرض سكان الأزتك للدمار في ذلك الوقت بسبب ارتفاع معدل الوفيات بسبب وباء الجدري ، الذي قتل الكثير من قياداتهم. نظرًا لأن الجدري كان مستوطنًا في آسيا وأوروبا لعدة قرون ، فقد طور الإسبان مناعة مكتسبة ولم يتأثروا نسبيًا بالوباء.

كان غزو المكسيك مرحلة حاسمة في الاستعمار الإسباني للأمريكتين. مع هذا الفتح ، حصلت إسبانيا على وصول كبير إلى المحيط الهادئ. من خلال ذلك ، تمكنت الإمبراطورية الإسبانية أخيرًا من تحقيق هدفها المحيطي الأصلي المتمثل في الوصول إلى الأسواق الآسيوية.