حدث سقوط أنتويرب في 17 أغسطس 1585 خلال حرب الثمانين عامًا ، بعد حصار استمر أكثر من عام من يوليو 1584 حتى أغسطس 1585. كانت مدينة أنتويرب النقطة المحورية للثورة الهولندية التي كان يهيمن عليها البروتستانت ، لكنها اضطرت للاستسلام للقوات الاسبانية. بموجب الشروط المتفق عليها ، مُنح جميع البروتستانت أربع سنوات لتسوية شؤونهم ومغادرة المدينة. هاجر الكثيرون إلى الشمال ، وخاصة إلى أمستردام ، التي أصبحت عاصمة الجمهورية الهولندية. بصرف النظر عن فقدان نسبة عالية من سكانها التجاريين ، عانت تجارة أنتويرب لقرنين من الزمان حيث حاصرت الحصون الهولندية نهر شيلدت حتى عام 1795.

حرب الثمانين عامًا (بالهولندية: Tachtigjarige Oorlog ؛ بالإسبانية: Guerra de los Ochenta Años) أو حرب الاستقلال الهولندية (1568–1648) كانت ثورة المقاطعات السبع عشرة لما يعرف اليوم بهولندا وبلجيكا ولوكسمبورغ ضد فيليب الثاني ملك فرنسا. إسبانيا ، ملك هولندا هابسبورغ. بعد المراحل الأولى ، نشر فيليب الثاني جيوشه واستعاد السيطرة على معظم المقاطعات المتمردة. تحت قيادة المنفي ويليام الصامت ، واصلت المقاطعات الشمالية مقاومتها. تمكنوا في النهاية من طرد جيوش هابسبورغ ، وفي عام 1581 أسسوا جمهورية هولندا السبع المتحدة. استمرت الحرب في مناطق أخرى ، على الرغم من أن قلب الجمهورية لم يعد مهددًا. وشمل ذلك أصول الإمبراطورية الاستعمارية الهولندية ، والتي بدأت بهجمات هولندية على أراضي البرتغال فيما وراء البحار. في ذلك الوقت ، كان يُنظر إلى هذا على أنه حمل الحرب مع الإمبراطورية الإسبانية في الخارج نظرًا لكون البرتغال وإسبانيا في اتحاد سلالات.

تم الاعتراف بالجمهورية الهولندية من قبل إسبانيا والقوى الأوروبية الكبرى في عام 1609 في بداية هدنة الاثني عشر عامًا. اندلعت الأعمال العدائية مرة أخرى حوالي عام 1619 ، كجزء من حرب الثلاثين عامًا الأوسع. تم الوصول إلى نهاية في عام 1648 بسلام مونستر (جزء من معاهدة صلح وستفاليا) ، عندما تم الاعتراف بالجمهورية الهولندية بشكل نهائي كدولة مستقلة لم تعد جزءًا من الإمبراطورية الرومانية المقدسة. يعتبر سلام مونستر أحيانًا بداية العصر الذهبي الهولندي. ومع ذلك ، على الرغم من تحقيق الاستقلال ، منذ نهاية الحرب في عام 1648 ، كانت هناك معارضة كبيرة لمعاهدة مونستر داخل الولايات العامة لهولندا لأنها سمحت لإسبانيا بالاحتفاظ بالمقاطعات الجنوبية وسمحت بالتسامح الديني للكاثوليك.