وقع حصار قلعة القديس جورج في الفترة من 8 نوفمبر 1500 حتى 24 ديسمبر 1500 ، عندما نجح الجيش الإسباني الفينيسي بقيادة الكابتن غونزالو فرنانديز دي كوردوبا في الاستيلاء على معقل تركيا. سيفالونيا.

كانت سيفالونيا ، إحدى الجزر الأيونية الواقعة قبالة الساحل الغربي لليونان ، في أيدي البالاتين الإيطاليين لعائلة توكو حتى عام 1479 ، عندما استولت عليها الإمبراطورية العثمانية. وباستثناء فترة وجيزة من سيطرة البندقية في 1482-1483 ، ظلت الجزيرة في أيدي العثمانيين حتى عام 1500 ، واندلعت الحرب العثمانية الفينيسية الثانية عام 1499 مع الهجوم العثماني على ميناء ليبانتو في البندقية في البر الرئيسي لليونان. استسلم في 24 أغسطس 1499. استمرت الحرب بشكل سيئ بالنسبة لمدينة البندقية ، حيث حوّل العثمانيون انتباههم إلى نهر موريا واقتحموا مدن في 9 أغسطس 1500 ، تلاها استسلام الحصون المجاورة كورون ونافارينو. في 17 أغسطس 1500 ، عرض القائد العام الإسباني ، غونزالو فرنانديز دي كوردوبا ، القوات الموجودة تحت تصرفه لمساعدة البندقية. بمساعدة الأسطول الإسباني ، نزل بنديتو بيزارو ، القبطان العام للبحر المعين حديثًا في البندقية ، على سيفالونيا وبعد حصار استولى على عاصمة الجزيرة ، قلعة سانت جورج ، في 24 ديسمبر. عاد القائد الإسباني وأسطولته إلى صقلية بعد ذلك ، لكن بيزارو استمر في استعادة سانتا ماورا (ليفكادا) أيضًا في أغسطس 1502. عندما تم إبرام معاهدة سلام في القسطنطينية في ديسمبر 1502 ، ظلت سيفالونيا في أيدي البندقية ، ولكن سانتا ماورا عاد إلى الحكم العثماني عام 1503.