وقع الحصار الكبير لمالطا (المالطية: L-Assedju l-Kbir) في عام 1565 عندما حاولت الإمبراطورية العثمانية غزو جزيرة مالطا ، ثم احتلها فرسان الإسبتارية. استمر الحصار قرابة أربعة أشهر ، من 18 مايو إلى 11 سبتمبر 1565.

كان المقر الرئيسي لفرسان الإسبتارية في مالطا منذ عام 1530 ، بعد طردهم من رودس ، من قبل العثمانيين أيضًا ، في عام 1522 ، بعد حصار رودس. حاول العثمانيون أولاً الاستيلاء على مالطا عام 1551 لكنهم فشلوا. في عام 1565 ، قام السلطان العثماني سليمان القانوني بمحاولة ثانية للاستيلاء على مالطا. صمد الفرسان ، الذين بلغ عددهم حوالي 500 مع ما يقرب من 6000 جندي ، في الحصار وصدوا الغزاة. أصبح هذا الانتصار أحد أكثر الأحداث شهرة في أوروبا في القرن السادس عشر ، لدرجة أن فولتير قال: "لا شيء معروف أكثر من حصار مالطا". لقد ساهم بلا شك في تآكل التصور الأوروبي لمناعة العثمانيين ، على الرغم من استمرار التنازع على البحر الأبيض المتوسط ​​بين التحالفات المسيحية والأتراك المسلمين لسنوات عديدة ، وكان الحصار ذروة التنافس المتصاعد بين التحالفات المسيحية والعثمانية الإسلامية. إمبراطورية للسيطرة على البحر الأبيض المتوسط ​​، وهي مسابقة تضمنت الهجوم التركي على مالطا عام 1551 ، وتدمير العثمانيين لأسطول مسيحي متحالف في معركة جربة عام 1560 ، والهزيمة العثمانية الحاسمة في معركة ليبانتو عام 1571.

كان دراغوت (بالتركية: تورغوت ريس) (1485 - 23 يونيو 1565) ، المعروف باسم "سيف الإسلام المرسوم" ، قائدًا بحريًا عثمانيًا مسلمًا وحاكمًا ونبيلًا من أصول تركية أو يونانية. تحت قيادته ، امتدت القوة البحرية للإمبراطورية العثمانية عبر شمال إفريقيا. اشتهر بعبقريته العسكرية ، وباعتباره من "أخطر" القراصنة ، فقد تمت الإشارة إلى دراغوت بأنه "أعظم محارب للقراصنة في كل العصور" ، و "بلا شك الأكثر قدرة بين جميع القادة الأتراك" ، و "غير المتوج" ملك البحر الأبيض المتوسط ​​". وقد وصفه أميرال فرنسي بأنه "مخطط حي للبحر الأبيض المتوسط ​​، ماهر بما يكفي على الأرض ليُقارن بأرقى الجنرالات في ذلك الوقت. لم يكن أحد يستحق أن يحمل اسم الملك أكثر منه". كأميرال وقرصير في البحرية التابعة للإمبراطورية العثمانية تحت قيادة سليمان القانوني ، تم تعيين دراغوت أيضًا باي الجزائر وجربة ، بيليربي البحر الأبيض المتوسط ​​، وكذلك باي ، وبعد ذلك باشا ، طرابلس. أثناء خدمته كباشا في طرابلس ، قام دراجوت ببناء مآثر عظيمة في المدينة ، مما يجعلها واحدة من أكثر المناطق إثارة للإعجاب على طول ساحل شمال إفريقيا.