Tropas españolas y alemanas saquean Roma; algunos consideran esto el final del Renacimiento. 147 guardias suizos, incluido su comandante, mueren luchando contra las fuerzas de Carlos V para permitir que el Papa Clemente VII escape al Castel Sant'Angelo.
El Saqueo de Roma, entonces parte de los Estados Pontificios, siguió a la captura de la ciudad el 6 de mayo de 1527 por las tropas amotinadas de Carlos V, Emperador del Sacro Imperio Romano Germánico durante la Guerra de la Liga de Cognac. Alborotándose por los salarios impagos, el Landsknechte alemán, muchos de los cuales eran protestantes, junto con soldados españoles y mercenarios italianos, entraron en la ciudad de Roma e inmediatamente comenzaron a saquear, matar y retener ciudadanos para pedir rescate. El saqueo debilitó a la Liga de Cognac, alianza formada por Francia, Milán, Venecia, Florencia y el Papado contra Carlos V. El Papa Clemente VII se refugió en Castel Sant'Angelo después de que la Guardia Suiza fuera aniquilada en una acción de retaguardia dilatoria, donde permaneció hasta que se pagó un rescate a los saqueadores. En febrero de 1528, la falta de alimentos y un brote de peste llevaron a los ejércitos a abandonar la ciudad, cuya población había pasado de 55.000 a 10.000 habitantes. Benvenuto Cellini, testigo presencial de los hechos, describió el saqueo en sus obras.