La guerra civil bizantina de 1341-47 comienza formalmente con la proclamación de Juan VI Cantacuzeno como emperador bizantino en Didymoteicho.
La guerra civil bizantina de 1341-1347, a veces denominada Segunda Guerra Civil Palaiologan, fue un conflicto que estalló en el Imperio bizantino después de la muerte de Andronikos III Palaiologos por la tutela de su hijo y heredero de nueve años. Juan V Paleólogo. Enfrentó, por un lado, al primer ministro de Andrónico III, Juan VI Cantacuzeno, y por el otro a una regencia encabezada por la emperatriz viuda Ana de Saboya, el patriarca de Constantinopla Juan XIV Kalekas y el megas doux Alexios Apokaukos. La guerra polarizó a la sociedad bizantina en líneas de clase, con la aristocracia apoyando a Kantakouzenos y las clases media y baja apoyando a la regencia. En menor medida, el conflicto adquirió tintes religiosos; Bizancio se vio envuelto en la controversia hesicasta, y la adhesión a la doctrina mística del hesicasmo a menudo se equiparaba con el apoyo a Kantakouzenos.
Como principal ayudante y amigo más cercano del emperador Andrónico III, Cantacuceno se convirtió en regente del menor de edad Juan V tras la muerte de Andrónico en junio de 1341. Mientras Cantacuceno estaba ausente de Constantinopla en septiembre del mismo año, un golpe de Estado dirigido por Alexios Apokaukos y el El patriarca Juan XIV aseguró el apoyo de la emperatriz Ana y estableció una nueva regencia. En respuesta, el ejército y los partidarios de Kantakouzenos lo proclamaron co-emperador en octubre, consolidando la brecha entre él y la nueva regencia. La división se convirtió inmediatamente en un conflicto armado.
Durante los primeros años de la guerra prevalecieron las fuerzas de la regencia. A raíz de varios levantamientos antiaristocráticos, sobre todo el de los zelotes en Tesalónica, la mayoría de las ciudades de Tracia y Macedonia quedaron bajo el control de la regencia. Con la ayuda de Stefan Dušan de Serbia y Umur Beg de Aydin, Kantakouzenos revirtió con éxito estos logros. En 1345, a pesar de la deserción de Dušan a la oposición y la retirada de Umur, Kantakouzenos retuvo la ventaja con la ayuda de Orhan, gobernante del emirato otomano. El asesinato en junio de 1345 de megas doux Apokaukos, el administrador principal de la regencia, asestó un duro golpe a la regencia. Coronado formalmente como emperador en Adrianópolis en 1346, Kantakouzenos entró en Constantinopla el 3 de febrero de 1347. Por acuerdo, iba a gobernar durante diez años como emperador principal y regente de Juan V, hasta que el niño alcanzara la mayoría de edad y gobernara junto a él. A pesar de esta aparente victoria, la posterior reanudación de la guerra civil obligó a Juan VI Cantacuzeno a abdicar y retirarse para convertirse en monje en 1354.
Las consecuencias del prolongado conflicto resultaron desastrosas para el Imperio, que había recuperado cierta estabilidad bajo Andrónico III. Siete años de guerra, la presencia de ejércitos merodeadores, la agitación social y el advenimiento de la Peste Negra devastaron Bizancio y lo redujeron a un estado ruinoso. El conflicto también permitió a Dušan conquistar Albania, Epiro y la mayor parte de Macedonia, donde estableció el Imperio serbio. El Imperio búlgaro también adquirió territorio al norte del río Evros.