La Guerra Yamasee (también deletreada Yamassee o Yemassee) fue un conflicto que se libró en Carolina del Sur entre 1715 y 1717 entre los colonos británicos de la provincia de Carolina y los Yamasee y varios otros pueblos nativos americanos aliados, incluidos los Muscogee, Cherokee, Catawba, Apalachee, Apalachicola, Yuchi, Savannah River Shawnee, Congaree, Waxhaw, Pee Dee, Cape Fear, Cheraw y otros. Algunos de los grupos de nativos americanos desempeñaron un papel menor, mientras que otros lanzaron ataques por todo Carolina del Sur en un intento de destruir la colonia.
Los nativos americanos mataron a cientos de colonos y destruyeron muchos asentamientos, y mataron a comerciantes en toda la región sureste. Los colonos abandonaron las fronteras y huyeron a Charles Town, donde se produjo el hambre a medida que se agotaban los suministros. La supervivencia de la colonia de Carolina del Sur estuvo en duda durante 1715. La marea cambió a principios de 1716 cuando los Cherokee se pusieron del lado de los colonos contra los Creek, su enemigo tradicional. Los últimos combatientes nativos americanos se retiraron del conflicto en 1717, trayendo una frágil paz a la colonia.
La guerra de Yamasee fue uno de los conflictos más disruptivos y transformadores de la América colonial. Durante más de un año, la colonia enfrentó la posibilidad de ser aniquilada. Alrededor del siete por ciento de los colonos de Carolina del Sur murieron, lo que convirtió a la guerra en una de las guerras más sangrientas de la historia de Estados Unidos. La guerra de Yamasee y sus consecuencias cambiaron la situación geopolítica tanto de las colonias europeas como de los grupos nativos, y contribuyeron al surgimiento de nuevas confederaciones de nativos americanos, como Muscogee Creek y Catawba.
El origen de la guerra fue complejo y los motivos de la lucha diferían entre los muchos grupos indígenas que participaron. Los factores incluyeron el sistema comercial, los abusos de los comerciantes, el comercio de esclavos indios, el agotamiento de los ciervos, el aumento de las deudas indias en contraste con el aumento de la riqueza entre algunos colonos, la expansión de la agricultura de plantaciones de arroz, el poder francés en Luisiana que ofrece una alternativa al comercio británico, largo -vínculos indígenas establecidos con la Florida española, luchas de poder entre grupos indígenas y experiencias recientes en colaboración militar entre tribus previamente distantes.