El asedio del Castillo de San Jorge se produjo desde el 8 de noviembre de 1500 hasta el 24 de diciembre de 1500, cuando tras una serie de desastres venecianos a manos de los turcos, el ejército hispano-veneciano al mando del capitán Gonzalo Fernández de Córdoba logró capturar el bastión turco de Cefalonia.

Cefalonia, una de las islas Jónicas frente a la costa occidental de Grecia, había estado en manos de los condes palatinos italianos de la familia Tocco hasta 1479, cuando fue capturada por el Imperio Otomano. Con la excepción de un breve período de control veneciano en 1482-1483, la isla permaneció en manos otomanas hasta 1500. La Segunda Guerra Otomano-Veneciana estalló en 1499 con el ataque otomano al puerto veneciano de Lepanto en el continente griego, que se rindió el 24 de agosto de 1499. La guerra siguió yendo mal para Venecia, ya que los otomanos dirigieron su atención a Morea y asaltaron Modon el 9 de agosto de 1500, seguido de la rendición de los fuertes vecinos Coron y Navarino. El 17 de agosto de 1500, sin embargo, el capitán general español, Gonzalo Fernández de Córdoba, ofreció las fuerzas a su disposición en ayuda de Venecia. Con la ayuda de la flota española, el recién nombrado capitán general veneciano del Mar, Benedetto Pesaro, desembarcó en Cefalonia y, tras un asedio, tomó la capital de la isla, el Castillo de San Jorge, el 24 de diciembre. El comandante español y su flota regresaron a Sicilia después de eso, pero Pesaro también recuperó Santa Maura (Lefkada) en agosto de 1502. Cuando se concluyó un tratado de paz en Constantinopla en diciembre de 1502, Cefalonia permaneció en manos venecianas, pero Santa Maura fue devuelto al dominio otomano en 1503.