El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) es un locus grande en el ADN de los vertebrados que contiene un conjunto de genes polimórficos estrechamente vinculados que codifican proteínas de la superficie celular esenciales para el sistema inmunitario adaptativo. Estas proteínas de la superficie celular se denominan moléculas MHC.

Este locus obtuvo su nombre porque se descubrió a través del estudio de la compatibilidad del tejido trasplantado. Estudios posteriores revelaron que el rechazo del tejido debido a la incompatibilidad es un artefacto experimental que enmascara la función real de las moléculas del MHC: unir un antígeno derivado de proteínas propias o de patógenos y llevar la presentación del antígeno a la superficie celular para que sea reconocido por el T- apropiado. células. Las moléculas MHC median las interacciones de los leucocitos, también llamados glóbulos blancos (WBC), con otros leucocitos o con células del cuerpo. El MHC determina la compatibilidad del donante para el trasplante de órganos, así como la susceptibilidad de una persona a las enfermedades autoinmunes.

En una célula, las moléculas de proteína del propio fenotipo del huésped o de otras entidades biológicas se sintetizan y degradan continuamente. Cada molécula de MHC en la superficie celular muestra un pequeño péptido (una fracción molecular de una proteína) llamado epítopo. Los autoantígenos presentados evitan que el sistema inmunitario de un organismo se dirija a sus propias células. La presentación de proteínas derivadas de patógenos da como resultado la eliminación de la célula infectada por el sistema inmunitario.

La diversidad de la presentación de antígenos propios de un individuo, mediada por antígenos propios del MHC, se logra al menos de tres maneras: (1) el repertorio de MHC de un organismo es poligénico (a través de múltiples genes que interactúan); (2) la expresión de MHC es codominante (de ambos conjuntos de alelos heredados); (3) Las variantes del gen MHC son altamente polimórficas (varían de forma diversa de un organismo a otro dentro de una especie). Se ha observado selección sexual en ratones machos que eligen parejas de hembras con diferentes MHC y, por lo tanto, demuestran selección sexual. Además, al menos para la presentación de MHC I, ha habido evidencia de corte y empalme de péptidos antigénicos, que puede combinar péptidos de diferentes proteínas, lo que aumenta enormemente la diversidad de antígenos.

Lloyd John Old (23 de septiembre de 1933 - 28 de noviembre de 2011) fue uno de los fundadores y abanderados del campo de la inmunología del cáncer. Cuando Old comenzó su carrera en 1958, la inmunología tumoral estaba en su infancia. Hoy en día, las inmunoterapias contra el cáncer están emergiendo como un avance significativo en la terapia contra el cáncer. Las contribuciones de Old a la investigación establecieron muchos de los principios y prioridades de la inmunología tumoral moderna. En un trabajo anterior, él y sus colegas introdujeron Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en la inmunoterapia tumoral; descubrió el primer vínculo entre el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la enfermedad (leucemia); encontró la asociación inesperada entre el virus de Epstein-Barr (EBV) y el carcinoma nasofaríngeo; descubrió factores de necrosis tumoral (TNF); definió el concepto de antígenos de diferenciación de la superficie celular con el descubrimiento de TL, Lyt (CD8) y una gama de otros sistemas antigénicos de ratón; descubrió p53, independientemente con otros dos grupos; e identificó la inmunogenicidad tumoral de las proteínas de choque térmico. Old es autor o coautor de más de 800 publicaciones de investigación. También fue un maestro que ayudó a los jóvenes científicos a medida que comenzaban su carrera.

Ocupó la Cátedra William E. Snee de Inmunología del Cáncer en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC), donde fue director de Ludwig Cancer Research New York Branch (entonces conocido como Ludwig Institute for Cancer Research, o LICR). También fue fideicomisario de LICR Charitable Trust y fideicomisario de Virginia & D.K. Fondo Ludwig para la Investigación del Cáncer.6. De 1971 a 2011, se desempeñó como director científico y médico fundador del Cancer Research Institute (CRI), donde de 2001 a 2011 también se desempeñó como director de CRI/LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), una red internacional dedicada a prueba y optimización de vacunas terapéuticas contra el cáncer. Los nombramientos anteriores de Old incluyeron presidente de la junta directiva de LICR (2006–2009), director científico de LICR (1988 a 2005), miembro del Comité Científico Emérito de LICR (1971–86), director ejecutivo de LICR (1995–2004) y director asociado de investigación en MSKCC (1973-1983).

Old se desempeñó como miembro de juntas y comités asesores científicos, incluido el Instituto de Investigación de Salud Pública de la Ciudad de Nueva York, el Instituto Nacional del Cáncer y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. Old también fue miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, la Academia de Ciencias de Nueva York, la Sociedad Reticuloendotelial, la Sociedad de Biología y Medicina Experimental, la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia, la Asociación Estadounidense de Inmunólogos, la Academia Nacional de Ciencias, la Academia de Inmunología del Cáncer y la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias. También recibió títulos de doctor honorario en medicina del Instituto Karolinska, la Universidad de Lausana y el University College London. Se graduó de la Universidad de California, Berkeley con un B.A. en biología y obtuvo un título de médico de la Universidad de California, San Francisco.

Old murió el 28 de noviembre de 2011 en su casa de la ciudad de Nueva York, después de varios años luchando contra un cáncer de próstata avanzado.