El Compromiso de Misuri (3 de marzo de 1820) fue una legislación federal de los Estados Unidos que detuvo los intentos del norte de prohibir para siempre la expansión de la esclavitud al admitir a Misuri como un estado esclavista y a Maine como un estado libre a cambio de una legislación que prohibía la esclavitud en las tierras restantes de la Compra de Luisiana. al norte del paralelo 36°30′. El 16º Congreso de los Estados Unidos aprobó la legislación el 3 de marzo de 1820 y el presidente James Monroe la firmó el 6 de marzo de 1820. Anteriormente, en febrero de 1819, el representante James Tallmadge Jr., un republicano republicano (republicano de Jefferson) de Nueva York, había presentado dos enmiendas a la solicitud de estado de Missouri que incluían restricciones a la esclavitud. Los sureños se opusieron a cualquier proyecto de ley que impusiera restricciones federales a la esclavitud y creían que era un problema estatal, según lo establecido por la Constitución. Sin embargo, con el Senado dividido equitativamente en la apertura de los debates, ambas secciones poseyendo 11 estados, la admisión de Missouri como estado esclavista le daría una ventaja al Sur. Los críticos del norte, incluidos los federalistas y los republicanos demócratas, se opusieron a la expansión de la esclavitud en el territorio de la Compra de Luisiana por las desigualdades constitucionales de la regla de los tres quintos, que confería la representación del sur en el gobierno federal derivada de la población esclava de un estado.

Los republicanos jeffersonianos del Norte sostenían con vehemencia que una interpretación estricta de la Constitución requería que el Congreso actuara para limitar la expansión de la esclavitud por motivos igualitarios. "Los republicanos [del norte] arraigaron sus argumentos contra la esclavitud, no en la conveniencia, sino en la moralidad igualitaria". "La Constitución [dijeron los jeffersonianos del norte], estrictamente interpretada, dio a los hijos de la generación fundadora las herramientas legales para acelerar [la] eliminación [de la esclavitud], incluida la negativa a admitir más estados esclavistas". petición de estado, el Senado vinculó rápidamente los proyectos de ley de Maine y Missouri, haciendo que la admisión de Maine fuera una condición para que Missouri ingresara a la Unión como un estado esclavista. El senador Jesse B. Thomas de Illinois agregó una condición de compromiso que excluía la esclavitud de todas las tierras restantes de la Compra de Luisiana al norte del paralelo 36° 30'. Las medidas combinadas fueron aprobadas por el Senado, solo para ser rechazadas en la Cámara por los representantes del Norte que lucharon por un Missouri libre. El presidente de la Cámara de Representantes, Henry Clay, de Kentucky, en un intento desesperado por romper el punto muerto, dividió los proyectos de ley del Senado. Clay y sus aliados a favor del compromiso lograron presionar a la mitad de los sureños antirrestrictivos de la Cámara para que se sometieran a la aprobación de la condición de Thomas y maniobraron a varios norteños restriccionistas de la Cámara para que accedieran a apoyar a Missouri como un estado esclavista. La cuestión de Missouri en el 15º Congreso terminó en un punto muerto el 4 de marzo de 1819, la Cámara mantuvo su posición antiesclavista del norte y el Senado bloqueó un estado restringido a la esclavitud.

El Compromiso de Missouri fue muy controvertido y a muchos les preocupaba que el país se hubiera dividido legalmente en secciones. La Ley Kansas-Nebraska revocó efectivamente el proyecto de ley en 1854 y la Corte Suprema lo declaró inconstitucional en Dred Scott v. Sandford (1857), los cuales aumentaron las tensiones sobre la esclavitud y contribuyeron a la Guerra Civil estadounidense. El compromiso retrasó la Guerra Civil y sembró sus semillas; Thomas Jefferson, escribiendo al mismo tiempo, predijo que la línea que había trazado algún día destrozaría a la Unión. 40 años después, el Norte y el Sur se dividirían estrechamente a lo largo del paralelo 36°30′ y lucharían durante cuatro sangrientos años.