La Gran Huelga Ferroviaria de 1877, a veces denominada la Gran Conmoción, comenzó el 14 de julio en Martinsburg, Virginia Occidental, después de que el Ferrocarril de Baltimore y Ohio (B&O) recortara los salarios por tercera vez en un año. Esta huelga finalmente terminó unos 69 días después, luego de que fuera reprimida por milicias no oficiales, la Guardia Nacional y las tropas federales. Debido a los problemas económicos y la presión sobre los salarios por parte de los ferrocarriles, los trabajadores de muchas otras ciudades, en Nueva York, Pensilvania y Maryland, en Illinois y Missouri, también se declararon en huelga. Se estima que 100 personas murieron en los disturbios en todo el país. En Martinsburg, Pittsburgh, Filadelfia y otras ciudades, los trabajadores incendiaron y destruyeron tanto las instalaciones físicas como el material rodante de los motores y vagones de ferrocarril. Las poblaciones locales temían que los trabajadores se levantaran en una revolución como la Comuna de París de 1871.

En ese momento, los trabajadores no estaban representados por sindicatos. Los gobiernos de la ciudad y del estado fueron ayudados por milicias no oficiales, la Guardia Nacional, tropas federales y milicias privadas organizadas por los ferrocarriles, quienes lucharon contra los trabajadores. La interrupción fue generalizada y, en su apogeo, las huelgas contaron con el apoyo de unos 100.000 trabajadores. Con la intervención de tropas federales en varios lugares, la mayoría de las huelgas fueron reprimidas a principios de agosto. Los trabajadores continuaron trabajando para organizarse en sindicatos para trabajar por mejores salarios y condiciones. Por temor a la perturbación social, muchas ciudades construyeron armerías para apoyar a sus unidades locales de la Guardia Nacional; estos edificios defensivos siguen en pie como símbolos del esfuerzo por reprimir el malestar laboral de este período.

Con la atención pública sobre los salarios y las condiciones de los trabajadores, B&O en 1880 fundó una Asociación de ayuda para empleados para proporcionar beneficios por fallecimiento y cierta atención médica. En 1884, estableció un plan de pensiones para los trabajadores. Posteriormente se implementaron otras mejoras.

El Ferrocarril de Baltimore y Ohio (marcas informativas B&O, BO) fue el primer ferrocarril de transporte común y el ferrocarril más antiguo de los Estados Unidos, con su primera sección inaugurada en 1830. Comerciantes de la ciudad de Baltimore, que se había beneficiado hasta cierto punto de la construcción de la Carretera Nacional a principios de siglo, quería seguir compitiendo por el comercio con los colonos transapalaches con la autopista de peaje Albany-Schenectady construida en 1797, y el Canal Erie recién construido, inaugurado en 1825, (ambos sirvieron a Nueva York City), otro canal propuesto por Pensilvania (que habría conectado Filadelfia y Pittsburgh), el canal de Chesapeake y Ohio (C&O, que conectaba con la capital de la nación, Washington, DC, aunque nunca llegó a Ohio) y el canal del río James , que dirigió el tráfico hacia Richmond y Norfolk, Virginia. Al principio, el B&O estaba ubicado completamente en el estado de Maryland, su línea original se extendía desde el puerto de Baltimore al oeste hasta Sandy Hook (inaugurado en 1834). Allí se conectó con Harper's Ferry (en barco, luego por el puente Wager) a través del Potomac hacia Virginia, y también con el río navegable Shenandoah.

Debido a la competencia con el canal C&O por el comercio con los yacimientos de carbón en el oeste de Maryland, el ferrocarril no podía usar el derecho de paso de C&O al oeste de Harpers Ferry. Por lo tanto, para continuar hacia el oeste a través de las Montañas Apalaches, B&O eligió construir el B & O Railroad Potomac River Crossing (1837) en Harpers Ferry, Virginia (desde 1863, West Virginia). La línea continuó a través de Virginia hasta un punto justo al oeste del cruce de Patterson Creek y North Branch Potomac River, donde volvió a cruzar a Maryland para llegar a Cumberland (1842), conectando con National Road, la ruta principal hacia el oeste. Llegó al río Ohio en Moundsville, Virginia (1852), Wheeling (1853), donde construyó una terminal, y unos años más tarde (1857) también a Parkersburg, Virginia, debajo de rápidos que dificultaban la navegación durante partes del año. Resultó crucial para el éxito de la Unión durante la Guerra Civil Estadounidense, aunque el conflicto también causó daños considerables y costos de reparación. Después del final de la guerra, B&O consolidó varias líneas alimentadoras en Virginia y Virginia Occidental, y se expandió hacia el oeste hasta Ohio (incluido un cruce en Portsmouth), Indiana e Illinois. La publicidad de B&O luego llevó el lema: "Uniendo 13 grandes estados con la nación".

Después de varias fusiones, B&O pasó a formar parte de la red CSX Transportation (CSX). El B&O también incluye el Ferrocarril Leiper, el primer ferrocarril tirado por caballos permanente en los EE. UU. y sus subsidiarias. Incluye el puente ferroviario operativo más antiguo de los Estados Unidos.

Cuando CSX estableció el B&O Railroad Museum como una entidad separada de la corporación, donó algunas de las antiguas B&O Mount Clare Shops en Baltimore, incluida la rotonda de Mt. Clare, al museo, mientras vendía el resto de la propiedad. El B&O Warehouse en el cruce ferroviario de Camden Yards en Baltimore ahora domina la vista sobre el muro del jardín derecho en la casa actual de los Orioles de Baltimore, Oriole Park en Camden Yards.

Parte de la inmortalidad de B&O Railroad proviene de ser uno de los cuatro ferrocarriles destacados en la versión original del juego de mesa Monopoly; es el único ferrocarril en el tablero que no sirvió directamente a Atlantic City, Nueva Jersey, la ciudad que da nombre a los lugares y nombres de la edición original del Monopoly.