La masacre india de 1622, conocida popularmente como la masacre de Jamestown, tuvo lugar en la colonia inglesa de Virginia, en lo que hoy es Estados Unidos, el 22 de marzo de 1622. John Smith, aunque no había estado en Virginia desde 1609 y no estaba un testigo presencial, relató en su Historia de Virginia que los guerreros de los Powhatan "entraron desarmados en nuestras casas con ciervos, pavos, pescado, frutas y otras provisiones para vendernos". Luego, los powhatan tomaron todas las herramientas o armas disponibles y mataron a todos los colonos ingleses que encontraron, incluidos hombres, mujeres y niños de todas las edades. El jefe Opechancanough dirigió a la Confederación Powhatan en una serie coordinada de ataques sorpresa y mataron a un total de 347 personas, una cuarta parte de la población de la colonia de Virginia.

Jamestown, fundada en 1607, fue el sitio del primer asentamiento inglés exitoso en América del Norte y fue la capital de la Colonia de Virginia. Su economía tabacalera, que rápidamente degradó la tierra y requirió nuevas tierras, condujo a una constante expansión y confiscación de tierras Powhatan, lo que finalmente provocó la masacre.