La peste de San Francisco de 1900-1904 fue una epidemia de peste bubónica centrada en el barrio chino de San Francisco. Fue la primera epidemia de peste en los Estados Unidos continentales. La epidemia fue reconocida por las autoridades médicas en marzo de 1900, pero el gobernador de California, Henry Gage, negó su existencia durante más de dos años. Su negativa se basó en razones comerciales, para proteger la reputación de San Francisco y California y para evitar la pérdida de ingresos debido a la cuarentena. La falta de acción rápida puede haber permitido que la enfermedad se estableciera entre las poblaciones animales locales. Las autoridades federales trabajaron para comprobar que había un problema de salud mayor y aislaron la zona afectada; esto socavó la credibilidad de Gage y perdió el cargo de gobernador en las elecciones de 1902. El nuevo gobernador, George Pardee, implementó medidas de salud pública y la epidemia se detuvo en 1904. Se identificaron 121 casos, lo que resultó en 119 muertes. Gran parte de la zona urbana de San Francisco fue destruida por un incendio en el terremoto de San Francisco de 1906, incluidos todos del distrito de Chinatown. El proceso de reconstrucción comenzó de inmediato pero tomó varios años. Mientras la reconstrucción estaba en pleno apogeo, una segunda epidemia de peste golpeó a San Francisco en mayo y agosto de 1907, pero no se centró en Chinatown. Los casos ocurrieron al azar en toda la ciudad, incluidos los casos identificados en la bahía de Oakland. Los políticos y la prensa de San Francisco reaccionaron de manera muy diferente esta vez, queriendo que el problema se resolviera rápidamente. Las autoridades sanitarias trabajaron rápidamente para evaluar y erradicar la enfermedad. Se gastaron aproximadamente $2 millones entre 1907 y 1911 para matar tantas ratas como fuera posible en la ciudad para controlar uno de los vectores de la enfermedad. En junio de 1908, se identificaron 160 casos más, incluidas 78 muertes, una tasa de mortalidad mucho menor que 1900-1904. Todas las personas infectadas eran europeas y la ardilla terrestre de California fue identificada como otro vector de la enfermedad. La negación inicial de la infección de 1900 pudo haber permitido que el patógeno ganara su primer punto de apoyo en América, desde donde se propagó esporádicamente a otros estados en forma de peste selvática (peste rural). Sin embargo, es posible que la infección de la ardilla terrestre sea anterior a 1900.