La masacre de Whitman (también conocida como la masacre de Walla Walla y el Incidente de Whitman) fue el asesinato de los misioneros de Washington Marcus Whitman y su esposa Narcissa, junto con otros once, el 29 de noviembre de 1847. Fueron asesinados por miembros de la tribu Cayuse que acusó a Whitman de haber envenenado a 200 Cayuse en su atención médica. El incidente inició la Guerra de Cayuse. Tuvo lugar en el sureste del estado de Washington, cerca de la ciudad de Walla Walla, Washington, y fue uno de los episodios más notorios del asentamiento estadounidense en el noroeste del Pacífico. Whitman había ayudado a dirigir la primera caravana que cruzó las Montañas Azules de Oregón y llegó al río Columbia a través del Camino de Oregón, y este incidente fue el clímax de varios años de compleja interacción entre él y los nativos americanos locales. La historia de la masacre conmocionó al Congreso de los Estados Unidos y tomó medidas sobre el futuro estatus territorial del país de Oregón. El Territorio de Oregón se estableció el 14 de agosto de 1848.

Los asesinatos generalmente se atribuyen en parte a un choque de culturas y en parte a la incapacidad de Whitman, un médico, para detener la propagación del sarampión entre los nativos. El Cayuse responsabilizó a Whitman de las muertes posteriores. El incidente sigue siendo controvertido hasta el día de hoy; Algunos consideran a los Whitman como héroes pioneros, mientras que otros los ven como colonos que intentaron imponer su religión a los nativos y entrometerse, incluso supuestamente envenenándolos. En 2021, Blaine Harden publicó "Asesinato en la misión" para explorar cómo el mito de la masacre de Whitman fue creado por un misionero presbiteriano errático y autopromocionado llamado Henry Harmon Spalding. Aunque Spalding tuvo "episodios periódicos de irracionalidad" y "los compañeros misioneros escribieron innumerables cartas sobre su comportamiento errático, rencoroso y molesto", su capacidad para persuadir al Senado de los EE. UU. para que imprimiera un panfleto oficial sobre Whitman creó un mito y razones adicionales para eliminar Pueblos nativos de sus tierras tribales.