El Gran Huracán de 1780, también conocido como Huracán San Calixto, el Gran Huracán de las Antillas, el Gran Huracán de las Indias Occidentales y el Desastre de 1780, fue el huracán atlántico más mortífero registrado. Se estima que 22.000 personas murieron en las Antillas Menores cuando la tormenta pasó por las islas del 10 al 16 de octubre. Se desconocen los detalles específicos sobre la trayectoria y la fuerza del huracán, ya que la base de datos oficial de huracanes del Atlántico solo se remonta a 1851. El huracán azotó Barbados probablemente como un huracán de categoría 5, con al menos una estimación de velocidades del viento de hasta 200 mph (320 km/h) (mayor que cualquiera en la historia registrada de la cuenca del Atlántico) antes de pasar por Martinica, Santa Lucía y Sint Eustatius, y causar miles de de muertes en esas islas. La tormenta, que llegó en medio de la Revolución Americana, causó grandes pérdidas a la flota británica que luchaba por el control del área, lo que debilitó en gran medida el control británico sobre el Atlántico. Posteriormente, el huracán pasó cerca de Puerto Rico y sobre la parte este de La Española, causando graves daños cerca de las costas. Finalmente giró hacia el noreste y se observó por última vez el 20 de octubre al sureste del Atlántico canadiense.

El número de muertos por el Gran Huracán por sí solo supera el de muchas décadas enteras de huracanes en el Atlántico. Las estimaciones son marginalmente más altas que las del huracán Mitch, la segunda tormenta más mortífera del Atlántico, cuyas cifras probablemente sean más precisas. El huracán fue parte de la desastrosa temporada de huracanes del Atlántico de 1780, con otras dos tormentas mortales ocurriendo en octubre.