El 20 de octubre de 1947, dos meses y seis días después de la independencia de Pakistán mediante la partición de la India británica, Estados Unidos se convirtió en una de las primeras naciones en establecer relaciones con Pakistán. Las relaciones son un factor muy importante en la política general del gobierno de los Estados Unidos en Asia Meridional y Central, así como en Europa del Este.

Desde 1948 hasta 2016, Estados Unidos ha proporcionado casi 78 300 millones de dólares estadounidenses (ajustados al valor del dólar de 2016) a Pakistán en subvenciones anuales en forma de ayuda militar. De estos arreglos de ayuda y fondos, Pakistán estaba obligado a gastar estos fondos monetarios comprando bienes, alimentos y otros servicios estadounidenses. A pesar de que China es el mayor importador y exportador para el mercado de Pakistán, Estados Unidos continúa siendo una de las mayores fuentes de inversión extranjera directa en Pakistán y es el mayor mercado de exportación de Pakistán. Sin embargo, la relación entre las dos naciones ha sido descrita como "montaña rusa" dada por la caracterización de estrecha coordinación y bajos marcados por profundo distanciamiento bilateral. De 1979 a 1989, Estados Unidos y Pakistán cooperaron en la financiación y el financiamiento de los muyahidines afganos que involucraron a la Unión Soviética en la guerra afgana-soviética, y sus relaciones se hundieron profundamente con la introducción de un embargo militar unilateral por parte de Estados Unidos. Estados Unidos por el desarrollo encubierto de armas nucleares, que los administradores paquistaníes vieron como la única forma de defender a la nación a la luz del ataque militar convencional más grande de la India en 1990. Con sanciones suspendidas en 1994 con la voluntad de Pakistán de participar con los Estados Unidos en las guerras en Somalia y Bosnia, Estados Unidos suspendió nuevamente la ayuda e impuso sanciones junto con India en 1998, solo para ser levantadas una vez más con el compromiso de Estados Unidos en Afganistán en 2001.

Los factores involucrados en las operaciones de contingencia, la desconfianza y las diferentes prioridades de ambas naciones en la Guerra de Afganistán generaron serias críticas cuando ambos bandos comenzaron a criticar la estrategia del otro para lograr objetivos comunes en la Guerra contra el Terror. Los políticos estadounidenses en el Congreso de los EE. UU. acusaron públicamente a Pakistán de albergar a Osama Bin Laden, los talibanes afganos y su "Quetta Shura", mientras que los legisladores del Parlamento paquistaní lanzaron serias acusaciones contra los estadounidenses que hacen muy poco para controlar la porosa frontera oriental de Afganistán. donde se creía que se escondía el terrorista más buscado de Pakistán, Mullah Fazlullah y su organización. Además, los ataques con drones de ambas naciones, un incidente de fuego amigo en Salala y un incidente relacionado con el arresto de un espía en Lahore complicaron aún más las relaciones. Estos problemas amargaron fuertemente la opinión pública en ambas naciones, y la opinión pública de cada nación clasificó a la otra como uno de los países menos favorecidos en 2013.

A pesar de los eventos y tiempos turbulentos, Pakistán continúa ocupando un lugar importante en la estrategia geopolítica estadounidense y ha sido un importante aliado no perteneciente a la OTAN desde 2002. Incluso hoy, Estados Unidos continúa interactuando con Pakistán en todos los aspectos, ya que Estados Unidos es el segundo mayor proveedor de equipo militar de Pakistán después de China, y es uno de los mayores socios económicos de Pakistán en forma de inversión extranjera directa. Además, Pakistán también alberga una de las embajadas más grandes y con más casas de los Estados Unidos en Islamabad, y el consulado general más grande, en términos de personal e instalaciones, que se encuentra en la ciudad de Karachi.

Con la visita del primer ministro de Pakistán a los Estados Unidos el 21 de julio de 2019, el primer ministro Imran Khan y el presidente Donald Trump acordaron "restablecer" la relación entre los dos países y acordaron fortalecer las relaciones militares con el presidente Trump elogiaron los esfuerzos de Pakistán para poner fin a la guerra en Afganistán debido a la participación de Pakistán en el proceso de paz afgano.

A partir de 2014, el 59 % de los paquistaníes consideran a Estados Unidos como un enemigo, una reducción del 74 % en 2012. Los paquistaníes tienen la opinión menos favorable de Estados Unidos en comparación con los 39 países del mundo encuestados por Pew. La favorabilidad de EE. UU. ha oscilado entre 23 (2005) y 10 (2002) durante 1999-2013). Se estima que hay 554,202 estadounidenses pakistaníes autoidentificados que viven en los Estados Unidos y alrededor de 52,486 estadounidenses que residen en Pakistán.