Lloyd J. Old a découvert le premier lien entre le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et la maladie, la leucémie de la souris, ouvrant la voie à la reconnaissance de l'importance du CMH dans la réponse immunitaire.
Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) est un grand locus sur l'ADN des vertébrés contenant un ensemble de gènes polymorphes étroitement liés qui codent pour les protéines de surface cellulaire essentielles au système immunitaire adaptatif. Ces protéines de surface cellulaire sont appelées molécules du CMH.
Ce locus tire son nom du fait qu'il a été découvert via l'étude de la compatibilité des tissus transplantés. Des études ultérieures ont révélé que le rejet tissulaire dû à l'incompatibilité est un artefact expérimental masquant la fonction réelle des molécules du CMH : lier un antigène dérivé d'auto-protéines ou d'agents pathogènes, et amener la présentation de l'antigène à la surface cellulaire pour la reconnaissance par le T- approprié. cellules. Les molécules du CMH interviennent dans les interactions des leucocytes, également appelés globules blancs (WBC), avec d'autres leucocytes ou avec des cellules du corps. Le MHC détermine la compatibilité du donneur pour la greffe d'organe, ainsi que sa susceptibilité aux maladies auto-immunes.
Dans une cellule, des molécules protéiques du propre phénotype de l'hôte ou d'autres entités biologiques sont continuellement synthétisées et dégradées. Chaque molécule du CMH présente à la surface de la cellule un petit peptide (une fraction moléculaire d'une protéine) appelé épitope. Les auto-antigènes présentés empêchent le système immunitaire d'un organisme de cibler ses propres cellules. La présentation de protéines dérivées d'agents pathogènes entraîne l'élimination de la cellule infectée par le système immunitaire.
La diversité de la présentation des auto-antigènes d'un individu, médiée par les auto-antigènes du CMH, est atteinte d'au moins trois façons : (1) le répertoire du CMH d'un organisme est polygénique (via plusieurs gènes en interaction) ; (2) L'expression du CMH est codominante (des deux ensembles d'allèles hérités); (3) Les variants du gène du CMH sont hautement polymorphes (variant diversement d'un organisme à l'autre au sein d'une espèce). La sélection sexuelle a été observée chez des souris mâles faisant des choix de partenaires de femelles avec différents CMH et démontrant ainsi la sélection sexuelle. De plus, au moins pour la présentation du CMH I, il y a eu des preuves d'épissage de peptides antigéniques, qui peuvent combiner des peptides de différentes protéines, augmentant considérablement la diversité des antigènes.
Lloyd John Old (23 septembre 1933 - 28 novembre 2011) était l'un des fondateurs et porte-drapeau du domaine de l'immunologie du cancer. Lorsque Old a commencé sa carrière en 1958, l'immunologie des tumeurs en était à ses balbutiements. Aujourd'hui, les immunothérapies anticancéreuses apparaissent comme une avancée significative dans le traitement du cancer. Les contributions d'Old à la recherche ont établi bon nombre des principes et des priorités de l'immunologie moderne des tumeurs. Dans des travaux antérieurs, lui et ses collègues ont introduit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dans l'immunothérapie tumorale ; découvert le premier lien entre le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et la maladie (leucémie) ; trouvé l'association inattendue entre le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le carcinome du nasopharynx ; découverte des facteurs de nécrose tumorale (TNF); a défini le concept d'antigènes de différenciation de surface cellulaire avec la découverte de TL, Lyt (CD8) et une gamme d'autres systèmes antigéniques de souris ; découvert p53, indépendamment avec deux autres groupes ; et identifié l'immunogénicité tumorale des protéines de choc thermique. Old est l'auteur ou le co-auteur de plus de 800 publications de recherche. Il a également été enseignant et a aidé de jeunes scientifiques au début de leur carrière.
Il a occupé la chaire William E. Snee d'immunologie du cancer au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), où il était directeur de la Ludwig Cancer Research New York Branch (alors connue sous le nom de Ludwig Institute for Cancer Research, ou LICR). Il a également été administrateur du LICR Charitable Trust et administrateur du Virginia & D.K. Fonds Ludwig pour la recherche sur le cancer.6. De 1971 à 2011, il a été directeur scientifique et médical fondateur du Cancer Research Institute (CRI), où de 2001 à 2011 il a également été directeur du CRI/LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), un réseau international dédié à tester et optimiser les vaccins thérapeutiques contre le cancer. Les nominations précédentes d'Old comprenaient président du conseil d'administration du LICR (2006–2009), directeur scientifique du LICR (1988 à 2005), membre du comité scientifique émérite du LICR (1971–86), directeur général du LICR (1995–2004), et directeur de recherche associé au MSKCC (1973-1983).
Old a été membre de conseils consultatifs scientifiques et de comités, dont le Public Health Research Institute de la ville de New York, le National Cancer Institute et l'American Association for Cancer Research. Old était également membre de l'American Association for Cancer Research, de la New York Academy of Sciences, de la Reticuloendothelial Society, de la Society of Experimental Biology and Medicine, de l'American Association for the Advancement of Science, de l'American Association of Immunologists, de la National Academy of Sciences, de l'Academy of Immunologie du cancer et l'Académie américaine des arts et des sciences. Il avait également reçu des doctorats honorifiques en médecine de l'Institut Karolinska, de l'Université de Lausanne et de l'University College London. Il est diplômé de l'Université de Californie à Berkeley avec un B.A. en biologie et a obtenu un diplôme en médecine de l'Université de Californie à San Francisco.
Old est décédé le 28 novembre 2011 à son domicile de New York, après plusieurs années de lutte contre un cancer avancé de la prostate.