Le vice-président George H. W. Bush devient le président par intérim le jour où le président Ronald Reagan subit une intervention chirurgicale pour retirer des polypes de son côlon.
Le vingt-cinquième amendement (amendement XXV) de la Constitution des États-Unis traite de la succession présidentielle et de l'invalidité.
Il précise que le vice-président devient président si le président décède, démissionne ou est démis de ses fonctions, et établit comment un poste vacant au poste de vice-président peut être pourvu.
Il prévoit également le transfert temporaire des pouvoirs et fonctions du président au vice-président, soit à l'initiative du président seul, soit à l'initiative du vice-président avec la majorité du cabinet du président. Dans les deux cas, le vice-président devient président par intérim jusqu'à ce que les pouvoirs et fonctions présidentiels soient rendus au président.
L'amendement a été soumis aux États le 6 juillet 1965 par le 89e Congrès et a été adopté le 10 février 1967, le jour où le nombre requis d'États (38) l'avait ratifié.
Le vice-président des États-Unis (VPOTUS) est le deuxième plus haut officier de la branche exécutive du gouvernement fédéral américain, après le président des États-Unis, et se classe au premier rang dans la succession présidentielle. Le vice-président est également un officier du pouvoir législatif, en tant que président du Sénat. À ce titre, le vice-président est habilité à présider les délibérations du Sénat à tout moment, mais ne peut voter que pour émettre un vote décisif. Le vice-président est élu indirectement avec le président pour un mandat de quatre ans par le peuple des États-Unis par l'intermédiaire du Collège électoral. La vice-présidence moderne est un poste de pouvoir important et est largement considérée comme faisant partie intégrante d'un l'administration du président. Bien que la nature exacte du rôle varie dans chaque administration, la plupart des vice-présidents modernes servent de conseiller présidentiel clé, de partenaire de gouvernance et de représentant du président. Le vice-président est également membre statutaire du Conseil de sécurité nationale et joue donc un rôle important dans les questions de sécurité nationale. Alors que le rôle du vice-président au sein de la branche exécutive s'est élargi, le rôle de la branche législative s'est contracté; par exemple, les vice-présidents ne président plus que rarement le Sénat. Le rôle de la vice-présidence a radicalement changé depuis la création du bureau lors de la Convention constitutionnelle de 1787. À l'origine quelque chose d'une réflexion après coup, la vice-présidence était considérée comme un poste insignifiant pendant une grande partie de l'histoire du pays, en particulier après que le douzième amendement signifiait que les vice-présidents n'étaient plus les finalistes à l'élection présidentielle. Le rôle du vice-président a commencé à prendre de l'importance au cours des années 1930, avec la création du bureau du vice-président au sein de l'exécutif en 1939, et s'est depuis beaucoup développé. En raison de sa montée en puissance et de son prestige, la vice-présidence est désormais souvent considérée comme un tremplin vers la présidence. Depuis les années 1970, le vice-président a obtenu une résidence officielle au Number One Observatory Circle.
La Constitution n'attribue pas expressément la vice-présidence à une branche du gouvernement, ce qui provoque un différend parmi les universitaires sur la branche à laquelle appartient la fonction (l'exécutif, le législatif, les deux ou aucun). La vision moderne du vice-président en tant qu'officier de la branche exécutive - isolée presque totalement de la branche législative - est due en grande partie à l'attribution du pouvoir exécutif au vice-président par le président ou le Congrès. Néanmoins, les vice-présidents modernes ont souvent déjà siégé au Congrès et sont souvent chargés d'aider à faire avancer les priorités législatives d'une administration.
Kamala Harris est la 49e et actuelle vice-présidente des États-Unis. Elle est la première Afro-Américaine, la première Asiatique-Américaine et la première femme occupant le bureau. Elle a pris ses fonctions le 20 janvier 2021.