Hernando de Soto atteint le fleuve Mississippi et le nomme Río de Espíritu Santo.
Hernando de Soto (; espagnol: [eɾˈnando ðe ˈsoto] ; c. 1500 - 21 mai 1542) était un explorateur et conquistador espagnol qui a participé à des expéditions au Nicaragua et dans la péninsule du Yucatan. Il a joué un rôle important dans la conquête de l'Empire Inca au Pérou par Francisco Pizarro, mais il est surtout connu pour avoir dirigé la première expédition européenne profondément dans le territoire des États-Unis d'aujourd'hui (à travers la Floride, la Géorgie, l'Alabama, le Mississippi et très probablement Arkansas). Il est le premier Européen documenté comme ayant traversé le fleuve Mississippi. L'expédition nord-américaine de De Soto était une vaste entreprise. Il s'étendait dans tout ce qui est aujourd'hui le sud-est des États-Unis, à la fois à la recherche d'or, qui avait été signalé par diverses tribus amérindiennes et des explorateurs côtiers antérieurs, et pour un passage vers la Chine ou la côte du Pacifique. De Soto mourut en 1542 sur les rives du Mississippi ; différentes sources ne sont pas d'accord sur l'emplacement exact, que ce soit ce qui est maintenant Lake Village, Arkansas, ou Ferriday, Louisiane.