Le LSD est d'abord synthétisé par Albert Hofmann à partir de l'ergotamine aux Laboratoires Sandoz à Bâle.[1]

Le diéthylamide d'acide lysergique (LSD), également connu sous le nom d'acide, est une drogue psychédélique. Les effets comprennent généralement des pensées, des émotions et une perception sensorielle intensifiées. À des doses suffisamment élevées, le LSD se manifeste principalement par des hallucinations visuelles et auditives. Des pupilles dilatées, une augmentation de la pression artérielle et une augmentation de la température corporelle sont typiques. Les effets commencent généralement en moins d'une demi-heure et peuvent durer jusqu'à 20 heures. Le LSD est également capable de provoquer des expériences mystiques et la dissolution de l'ego, bien que moins fréquemment que des composés tels que la psilocybine. Il est utilisé principalement comme drogue récréative ou pour des raisons spirituelles. Le LSD est à la fois le psychédélique prototypique et l'un des psychédéliques "classiques", étant les psychédéliques ayant la plus grande signification scientifique et culturelle. Le LSD est généralement soit avalé, soit tenu sous la langue. Il est le plus souvent vendu sur du papier buvard et moins souvent sous forme de comprimés, dans une solution aqueuse ou dans des carrés de gélatine. Le LSD est considéré comme ne créant pas de dépendance avec un faible potentiel d'abus. Une utilisation fréquente renforce rapidement la tolérance, nécessitant des doses exponentiellement plus importantes pour ressentir un effet. Des réactions psychologiques indésirables sont possibles, telles que l'anxiété, la paranoïa et les délires. Il est possible que le LSD provoque des hallucinations visuelles intermittentes ou chroniques, bien qu'il ne soit plus utilisé. Les effets courants comprennent la neige visuelle et la palinopsie. Dans les cas où cela provoque une détresse ou une altération, il est diagnostiqué comme un trouble de la perception persistant des hallucinogènes (HPPD). Bien que la surdose de LSD soit inconnue, le LSD peut causer des blessures et la mort à la suite d'accidents résultant d'une déficience psychologique. On pense que les effets du LSD proviennent principalement du fait qu'il est un agoniste du récepteur 5-HT2A, et bien que la façon exacte dont le LSD exerce ses effets par agonisme sur ce récepteur ne soit pas encore entièrement connue, l'augmentation correspondante de la neurotransmission glutamatergique et la réduction de l'activité du réseau en mode par défaut sont considérés comme des mécanismes d'action clés. En plus de la sérotonine, le LSD se lie également aux récepteurs de la dopamine D1 et D2, c'est pourquoi le LSD a tendance à être plus stimulant que des composés tels que la psilocybine. Sous sa forme pure, le LSD est clair ou de couleur blanche, n'a pas d'odeur et est cristallin. Il se décompose avec l'exposition à la lumière ultraviolette. Le LSD a été synthétisé pour la première fois par le chimiste suisse Albert Hofmann en 1938 à partir de l'acide lysergique, un produit chimique dérivé de l'hydrolyse de l'ergotamine, un alcaloïde présent dans l'ergot, un champignon qui infecte le grain. Le LSD était l'un des divers lysergamides que Hofmann a synthétisés à partir de l'acide lysergique tout en essayant de développer un nouvel analeptique. Hofmann a découvert ses effets chez l'homme en 1943, après avoir involontairement ingéré une quantité inconnue, l'absorbant peut-être à travers sa peau. Le LSD a fait l'objet d'un intérêt exceptionnel dans le domaine de la psychiatrie dans les années 1950 et au début des années 1960, Sandoz distribuant du LSD aux chercheurs sous le nom de marque Delysid dans le but de lui trouver une utilisation commercialisable. La psychothérapie assistée par le LSD a été utilisée dans les années 1950 et début des années 1960 par des psychiatres tels que Humphry Osmond, qui a été le pionnier de l'application du LSD au traitement de l'alcoolisme, avec des résultats prometteurs, ce qui a conduit Osmond à inventer le terme «psychédélique» (manifestation de l'esprit allumé) comme terme pour le LSD et les hallucinogènes apparentés, remplaçant le modèle «psychotomimétique» précédemment détenu dans lequel le LSD était censé imiter la schizophrénie, en raison de la découverte de la capacité du LSD à induire des expériences transcendantales avec un bénéfice psychologique durable, contrairement à la schizophrénie. Pendant ce temps, la Central Intelligence Agency (CIA) s'est intéressée au LSD en complément de ses recherches préexistantes sur l'utilisation de substances psychoactives pour faciliter les interrogatoires dans le cadre du projet MKUltra. En raison de l'imprévisibilité du LSD, la CIA a finalement cessé ses recherches à ce sujet en faveur de la possibilité de donner du LSD aux dirigeants mondiaux afin qu'ils se discréditent sous son influence. Cela a conduit la CIA à administrer du LSD à des sujets de test involontaires afin d'observer comment ils réagiraient, l'exemple le plus connu étant l'opération Midnight Climax. Le LSD était l'une des nombreuses substances psychoactives évaluées par l'US Army Chemical Corps comme de possibles incapacitants non létaux dans les expériences humaines d'Edgewood Arsenal. capacité à "élargir la conscience". Il en est résulté que le LSD était considéré comme une menace culturelle pour les valeurs américaines et l'effort de guerre du Vietnam, et il a été désigné comme substance de l'annexe I (illégale) en 1968. Il a été répertorié comme substance contrôlée de l'annexe 1 par les Nations Unies en 1971 et n'a actuellement aucune utilisation médicale approuvée. En 2017, environ 10% des personnes aux États-Unis ont consommé du LSD à un moment donné de leur vie, tandis que 0,7% en ont consommé au cours de la dernière année. Il était le plus populaire dans les années 1960 à 1980. La consommation de LSD chez les adultes américains a augmenté de 56,4 % entre 2015 et 2018.