La bataille de Lépante est menée et la marine ottomane subit sa première défaite.

La bataille de Lépante était un engagement naval qui eut lieu le 7 octobre 1571 lorsqu'une flotte de la Sainte Ligue, une coalition d'États catholiques (comprenant l'Espagne et la majeure partie de l'Italie) organisée par le pape Pie V, infligea une défaite majeure à la flotte de l'Empire ottoman dans le golfe de Patras. Les forces ottomanes naviguaient vers l'ouest depuis leur station navale de Lépante (le nom vénitien de l'ancien Naupactus - grec Ναύπακτος, ottoman İnebahtı) lorsqu'elles rencontrèrent la flotte de la Sainte Ligue qui naviguait à l'est de Messine, en Sicile. L'Empire espagnol et la République de Venise étaient les principales puissances de la coalition, car la ligue était largement financée par Philippe II d'Espagne, et Venise était le principal contributeur de navires. Dans l'histoire de la guerre navale, Lépante marque le dernier engagement majeur dans le monde occidental à être combattu presque entièrement entre des navires à rames, à savoir les galères et les galéasses qui étaient les descendants directs des anciens navires de guerre trirème. La bataille était essentiellement une "bataille d'infanterie sur des plates-formes flottantes". Ce fut la plus grande bataille navale de l'histoire occidentale depuis l'Antiquité classique, impliquant plus de 400 navires de guerre. Au cours des décennies suivantes, l'importance croissante du galion et de la ligne de tactique de bataille déplacerait la galère en tant que navire de guerre majeur de son époque, marquant le début de «l'ère de la voile».

La victoire de la Sainte Ligue est d'une grande importance dans l'histoire de l'Europe et de l'Empire ottoman, marquant le tournant de l'expansion militaire ottomane en Méditerranée, bien que les guerres ottomanes en Europe se poursuivent pendant un autre siècle. Elle a longtemps été comparée à la bataille de Salamine, tant pour ses parallèles tactiques que pour son importance cruciale dans la défense de l'Europe contre l'expansion impériale. Elle revêtait également une grande importance symbolique à une époque où l'Europe était déchirée par ses propres guerres de religion suite à la Réforme protestante. Le pape Pie V a institué la fête de Notre-Dame de la Victoire, et Philippe II d'Espagne a utilisé la victoire pour renforcer sa position de "roi le plus catholique" et de défenseur de la chrétienté contre les incursions musulmanes. L'historien Paul K. Davis écrit que, plus qu'une victoire militaire, Lépante était une victoire morale. Pendant des décennies, les Turcs ottomans ont terrifié l'Europe et les victoires de Soliman le Magnifique ont suscité de vives inquiétudes en Europe chrétienne. La défaite de Lépante a encore illustré la détérioration rapide de la puissance ottomane sous Selim II, et les chrétiens se sont réjouis de ce revers pour les Ottomans. La mystique du pouvoir ottoman a été ternie de manière significative par cette bataille, et l'Europe chrétienne a été encouragée.