La guerre de Yamasee (également orthographiée Yamassee ou Yemassee) était un conflit qui s'est déroulé en Caroline du Sud de 1715 à 1717 entre des colons britanniques de la province de Caroline et de Yamasee et un certain nombre d'autres peuples amérindiens alliés, dont les Muscogee, Cherokee, Catawba, Apalachee, Apalachicola, Yuchi, Savannah River Shawnee, Congaree, Waxhaw, Pee Dee, Cape Fear, Cheraw et autres. Certains des groupes amérindiens ont joué un rôle mineur, tandis que d'autres ont lancé des attaques dans toute la Caroline du Sud pour tenter de détruire la colonie.

Les Amérindiens ont tué des centaines de colons et détruit de nombreuses colonies, et ils ont tué des commerçants dans toute la région du sud-est. Les colons ont abandonné les frontières et ont fui vers Charles Town, où la famine s'est installée alors que les approvisionnements s'épuisaient. La survie de la colonie de Caroline du Sud fut remise en question en 1715. Le vent tourna au début de 1716 lorsque les Cherokee se rangèrent du côté des colons contre les Creek, leur ennemi traditionnel. Les derniers combattants amérindiens se retirent du conflit en 1717, apportant une paix fragile à la colonie.

La guerre de Yamasee a été l'un des conflits les plus perturbateurs et les plus transformateurs de l'Amérique coloniale. Pendant plus d'un an, la colonie a fait face à la possibilité de l'anéantissement. Environ sept pour cent des colons de Caroline du Sud ont été tués, faisant de la guerre l'une des guerres les plus sanglantes de l'histoire américaine. La guerre de Yamasee et ses conséquences ont modifié la situation géopolitique des colonies européennes et des groupes autochtones, et ont contribué à l'émergence de nouvelles confédérations amérindiennes, telles que Muscogee Creek et Catawba.

L'origine de la guerre était complexe et les raisons des combats différaient parmi les nombreux groupes indiens qui y participèrent. Les facteurs comprenaient le système commercial, les abus des commerçants, la traite des esclaves indiens, l'épuisement des cerfs, l'augmentation des dettes indiennes contrairement à l'augmentation de la richesse de certains colons, la propagation de l'agriculture de plantation de riz, la puissance française en Louisiane offrant une alternative au commerce britannique, longtemps - des liens indiens établis avec la Floride espagnole, des luttes de pouvoir entre groupes indiens et des expériences récentes de collaboration militaire entre des tribus auparavant éloignées.