Le siège de Paysand a commencé le 3 décembre 1864, pendant la guerre d'Uruguay , lorsque les forces brésiliennes (sous le marquis de Tamandar) et les forces du Colorado (sous Venancio Flores) ont tenté de capturer la ville de Paysand en Uruguay à ses défenseurs de l'armée uruguayenne. Le siège a pris fin le 2 janvier 1865, lorsque les forces brésiliennes et du Colorado ont conquis la ville.

La guerre d'Uruguay (10 août 1864 - 20 février 1865) a opposé le parti Blanco au pouvoir en Uruguay et une alliance composée de l'Empire du Brésil et du parti Colorado uruguayen, secrètement soutenu par l'Argentine. Depuis son indépendance, l'Uruguay était ravagé par des luttes intermittentes entre les factions Colorado et Blanco, chacune tentant tour à tour de s'emparer et de se maintenir au pouvoir. Le chef du Colorado, Venancio Flores, lança la croisade libératrice en 1863, une insurrection visant à renverser Bernardo Berro, qui présidait un gouvernement de coalition Colorado-Blanco (fusionniste). Flores a été aidé par l'Argentine, dont le président Bartolomé Mitre lui a fourni des fournitures, des volontaires argentins et un transport fluvial pour les troupes.

Le mouvement fusionniste s'est effondré lorsque les Colorados ont abandonné la coalition pour rejoindre les rangs de Flores. La guerre civile uruguayenne s'est rapidement intensifiée, se transformant en une crise d'envergure internationale qui a déstabilisé toute la région. Même avant la rébellion du Colorado, les Blancos au sein du fusionnisme avaient cherché une alliance avec le dictateur paraguayen Francisco Solano López. Le gouvernement désormais purement Blanco de Berro a également reçu le soutien des fédéralistes argentins, qui s'opposaient à Mitre et à ses unitariens. La situation s'est détériorée lorsque l'Empire du Brésil a été entraîné dans le conflit. Près d'un cinquième de la population uruguayenne était considérée comme brésilienne. Certains ont rejoint la rébellion de Flores, stimulés par le mécontentement face aux politiques du gouvernement Blanco qu'ils considéraient comme préjudiciables à leurs intérêts. Le Brésil a finalement décidé d'intervenir dans l'affaire uruguayenne pour rétablir la sécurité de ses frontières sud et son ascendant régional.

En avril 1864, le Brésil envoya le ministre plénipotentiaire José Antônio Saraiva pour négocier avec Atanasio Aguirre, qui avait succédé à Berro en Uruguay. Saraiva a fait une première tentative pour régler le différend entre les Blancos et les Colorados. Face à l'intransigeance d'Aguirre face aux demandes de Flores, le diplomate brésilien a abandonné l'effort et s'est rangé du côté des Colorados. Le 10 août 1864, après le refus d'un ultimatum brésilien, Saraiva déclara que l'armée brésilienne commencerait des représailles exigeantes. Le Brésil a refusé de reconnaître un état de guerre officiel et, pendant la majeure partie de sa durée, le conflit armé uruguayen-brésilien a été une guerre non déclarée.

Dans une offensive combinée contre les bastions de Blanco, les troupes du Brésil et du Colorado ont avancé à travers le territoire uruguayen, prenant une ville après l'autre. Finalement, les Blancos ont été isolés à Montevideo, la capitale nationale. Face à une défaite certaine, le gouvernement Blanco capitula le 20 février 1865. La guerre de courte durée aurait été considérée comme un succès exceptionnel pour les intérêts brésiliens et argentins, si l'intervention paraguayenne en soutien aux Blancos (avec des attaques contre les provinces brésiliennes et argentines) pas conduit à la longue et coûteuse guerre du Paraguay.