L'histoire de la région qui est maintenant l'État américain de Louisiane remonte à des milliers d'années, lorsqu'elle était occupée par des peuples autochtones. Les premières indications d'un peuplement permanent, inaugurant la période archaïque, apparaissent il y a environ 5 500 ans. La région qui est maintenant la Louisiane faisait partie du complexe agricole de l'Est. La culture Marksville a émergé il y a environ 2 000 ans de la culture Tchefuncte antérieure. Il est considéré comme ancestral des peuples Natchez et Taensa. Vers l'an 800 après JC, la culture du Mississippien a émergé de la période Woodland. L'émergence du complexe cérémoniel du sud-est coïncide avec l'adoption de l'agriculture du maïs et de l'organisation sociale complexe au niveau de la chefferie à partir d'environ 1200 après JC. La culture du Mississippien a pour la plupart disparu vers le XVIe siècle, à l'exception de certaines communautés Natchez qui ont maintenu les pratiques culturelles du Mississippien jusque dans les années 1700.

L'influence européenne a commencé dans les années 1500, et La Louisiane (du nom de Louis XIV de France) est devenue une colonie du Royaume de France en 1682, avant de passer à l'Espagne en 1763. La Louisiane a été formée dans une partie de la Louisiane. La France en 1803. Les États-Unis diviseraient cette région en deux territoires, le territoire d'Orléans, qui formerait ce qui allait devenir les frontières de la Louisiane, et le district de Louisiane. La Louisiane a été admise en tant que 18e État des États-Unis le 30 avril 1812. La dernière grande bataille de la guerre de 1812, la bataille de la Nouvelle-Orléans, s'est déroulée en Louisiane et a abouti à une victoire américaine.

Antebellum Louisiane était un État esclavagiste de premier plan, où en 1860, 47% de la population était réduite en esclavage. La Louisiane a fait sécession de l'Union le 26 janvier 1861, rejoignant les États confédérés d'Amérique. La Nouvelle-Orléans, la plus grande ville de tout le Sud à l'époque, et ville portuaire d'importance stratégique, est prise par les troupes de l'Union le 25 avril 1862. Après la défaite de l'armée confédérée en 1865, la Louisiane entre dans l'ère de la Reconstruction (1865-1877). Pendant la reconstruction, la Louisiane a été soumise à l'occupation de l'armée américaine, dans le cadre du cinquième district militaire.

Après la reconstruction dans les années 1870, les démocrates blancs avaient repris le contrôle politique de l'État. En 1896, la décision de la Cour suprême des États-Unis dans l'affaire Plessy c. Ferguson a statué que des installations «séparées mais égales» étaient constitutionnelles. Le procès remonte à 1892 lorsque Homer Plessy, un résident métis de la Nouvelle-Orléans, a violé le Separate Car Act de 1890 de la Louisiane, qui exigeait des logements ferroviaires "égaux, mais séparés" pour les passagers blancs et non blancs. Cette décision de justice a confirmé les lois Jim Crow qui avaient commencé à se former dans les années 1870. En 1898, les démocrates blancs de la législature de l'État de Louisiane ont adopté une nouvelle constitution privant le droit de vote, dont les effets ont été immédiats et durables. La privation du droit de vote des Afro-Américains dans l'État n'a pris fin que lorsque la législation nationale a été adoptée pendant le mouvement des droits civiques dans les années 1960.

Du début au milieu du 20e siècle, de nombreux Afro-Américains ont quitté l'État lors de la Grande Migration. Ils se sont déplacés vers des zones principalement urbaines du Nord et du Midwest. La Grande Dépression des années 1930 allait durement frapper l'économie de l'État, car à l'époque, principalement agricole, les prix agricoles avaient chuté à des niveaux historiquement bas. Dans les zones urbaines des États comme la Nouvelle-Orléans, de nombreux entrepôts et entreprises avaient fermé, laissant de nombreux chômeurs. L'Administration fédérale des secours d'urgence aiderait à injecter de l'argent dans l'État, offrant des opportunités d'emploi pour les projets de la Louisiane. La Seconde Guerre mondiale contribuerait à accélérer l'industrialisation de l'économie de la Louisiane et à assurer une croissance économique supplémentaire. Dans les années 1950 et 1960, le mouvement des droits civiques avait commencé à attirer l'attention nationale, et avec l'adoption de la loi sur les droits civils de 1964 et de la loi sur les droits de vote de 1965, la privation du droit de vote des Afro-Américains dans l'État avait pris fin.

À la fin du XXe siècle, la Louisiane a connu une industrialisation rapide et l'essor de marchés économiques tels que les raffineries de pétrole, les usines pétrochimiques, les fonderies, ainsi que les industries de produits alimentaires, de pêche, de matériel de transport et de matériel électronique. Le tourisme est également devenu important pour l'économie de la Louisiane, le Mardi Gras devenant une grande fête connue tenue chaque année depuis 1838. En 2005, l'ouragan Katrina a frappé la Louisiane et les régions environnantes du golfe du Mexique, entraînant des dommages importants. Un nouveau système de digues de 15 milliards de dollars construit à la Nouvelle-Orléans aurait lieu de 2006 à 2011.

La guerre civile américaine (12 avril 1861 - 9 mai 1865 ; également connue sous d'autres noms) était une guerre civile aux États-Unis entre l'Union (États qui sont restés fidèles à l'union fédérale, ou « le Nord ») et le Confédération (États qui ont voté pour faire sécession, ou "le Sud"). La cause centrale de la guerre était le statut de l'esclavage, en particulier l'expansion de l'esclavage dans les territoires acquis à la suite de l'achat de la Louisiane et de la guerre américano-mexicaine. A la veille de la guerre civile en 1860, quatre millions des 32 millions d'Américains (~13%) étaient des Noirs réduits en esclavage, presque tous dans le Sud. La pratique de l'esclavage aux États-Unis était l'un des principaux problèmes politiques du 19ème siècle. Des décennies de troubles politiques liés à l'esclavage ont conduit à la guerre civile. La désunion est survenue après qu'Abraham Lincoln a remporté l'élection présidentielle américaine de 1860 sur une plate-forme d'expansion anti-esclavagiste. Sept premiers États esclavagistes du sud ont déclaré leur sécession du pays pour former la Confédération. Les forces confédérées ont saisi les forts fédéraux sur le territoire qu'elles revendiquaient. Le compromis Crittenden de dernière minute a tenté d'éviter le conflit mais a échoué; les deux camps se préparent à la guerre. Les combats éclatent en avril 1861 lorsque l'armée confédérée entame la bataille de Fort Sumter en Caroline du Sud, un peu plus d'un mois après la première investiture d'Abraham Lincoln. La Confédération a grandi pour contrôler au moins la majorité du territoire dans onze États (sur les 34 États américains en février 1861) et a revendiqué deux autres. Les deux camps ont levé de grandes armées de volontaires et de conscription. Quatre années de combats intenses, principalement dans le Sud, s'ensuivirent.

De 1861 à 1862, dans le théâtre occidental de la guerre, l'Union a réalisé des gains permanents importants, bien que dans le théâtre oriental de la guerre, le conflit n'ait pas été concluant. Le 1er janvier 1863, Lincoln publia la Proclamation d'émancipation, qui faisait de la fin de l'esclavage un objectif de guerre, déclarant toutes les personnes détenues comme esclaves dans les États en rébellion «pour toujours libres». À l'ouest, l'Union détruit la marine fluviale confédérée à l'été 1862, puis une grande partie de ses armées occidentales, et s'empare de la Nouvelle-Orléans. Le siège réussi de l'Union de 1863 à Vicksburg a divisé la Confédération en deux sur le fleuve Mississippi. En 1863, l'incursion du général confédéré Robert E. Lee vers le nord s'est terminée à la bataille de Gettysburg. Les succès occidentaux ont conduit le général Ulysses S. Grant à commander toutes les armées de l'Union en 1864. Infligeant un blocus naval de plus en plus strict des ports confédérés, l'Union a rassemblé des ressources et des effectifs pour attaquer la Confédération de toutes les directions. Cela a conduit à la chute d'Atlanta en 1864 face au général de l'Union William Tecumseh Sherman et à sa marche vers la mer. Les dernières batailles importantes ont fait rage autour du siège de dix mois de Petersburg, porte d'entrée de la capitale confédérée de Richmond.

La guerre civile a effectivement pris fin le 9 avril 1865, lorsque le général confédéré Lee s'est rendu au général de l'Union Grant à la bataille d'Appomattox Court House, après que Lee eut abandonné Petersburg et Richmond. Les généraux confédérés de toute l'armée confédérée ont emboîté le pas. La conclusion de la guerre de Sécession n'a pas de date de fin nette : les forces terrestres ont continué à se rendre jusqu'au 23 juin. À la fin de la guerre, une grande partie de l'infrastructure du Sud a été détruite, en particulier ses chemins de fer. La Confédération s'est effondrée, l'esclavage a été aboli et quatre millions de Noirs réduits en esclavage ont été libérés. La nation déchirée par la guerre est alors entrée dans l'ère de la reconstruction dans une tentative partiellement réussie de reconstruire le pays et d'accorder des droits civils aux esclaves libérés.

La guerre civile est l'un des épisodes les plus étudiés et les plus écrits de l'histoire des États-Unis. Il reste l'objet de débats culturels et historiographiques. Le mythe persistant de la cause perdue de la Confédération est particulièrement intéressant. La guerre civile américaine a été parmi les premières à utiliser la guerre industrielle. Les chemins de fer, le télégraphe, les bateaux à vapeur, le navire de guerre à toute épreuve et les armes produites en série ont été largement utilisés. Au total, la guerre a fait entre 620 000 et 750 000 soldats morts, ainsi qu'un nombre indéterminé de victimes civiles. Le président Lincoln a été assassiné cinq jours seulement après la reddition de Lee. La guerre civile reste le conflit militaire le plus meurtrier de l'histoire américaine. La technologie et la brutalité de la guerre civile ont préfiguré les prochaines guerres mondiales.