Le grand incendie de New York de 1845 a éclaté le 19 juillet 1845 dans le Lower Manhattan, à New York. L'incendie s'est déclaré dans un établissement de fabrication d'huile de baleine et de bougies et s'est rapidement propagé à d'autres structures en bois. Il a atteint un entrepôt sur Broad Street où du salpêtre combustible était stocké et a provoqué une explosion massive qui a propagé le feu encore plus loin.

L'incendie a détruit 345 bâtiments dans la partie sud de l'actuel quartier financier, entraînant des dommages matériels estimés à l'époque entre 5 et 10 millions de dollars (soit entre 139 et 278 millions de dollars en 2020). Quatre pompiers et 26 civils sont morts. Le grand incendie de New York de 1845 fut le dernier des trois incendies particulièrement dévastateurs qui touchèrent le cœur de Manhattan, les deux autres se produisant en 1776 et 1835.

Bien que très destructeur, l'incendie de 1845 a confirmé la valeur des codes du bâtiment restreignant la construction à ossature de bois, qui avaient été mis en œuvre en 1815. Malgré des améliorations générales, l'incendie de 1845 a incité le public à adopter une attitude plus proactive en matière de prévention et de lutte contre les incendies, et la ville a créé une unité de réserve appelée Exempt Fireman's Company.