Le siège d'Antioche a eu lieu pendant la première croisade en 1097 et 1098, sur le chemin des croisés vers Jérusalem à travers la Syrie. Deux sièges se succèdent. Le premier siège, par les croisés contre la ville tenue par l'empire seldjoukide, a duré du 20 octobre 1097 au 3 juin 1098. Le deuxième siège, de la ville tenue par les croisés par une armée de relève seldjoukide, a duré trois semaines en juin 1098, menant à la bataille d'Antioche au cours de laquelle les croisés ont vaincu l'armée de secours dirigée par Kerbogha. Les croisés ont ensuite établi la Principauté d'Antioche, gouvernée par Bohémond de Tarente. Antioche (l'Antakya moderne) se trouvait à un emplacement stratégique sur la route des croisés vers la Palestine à travers la chaîne de montagnes côtière syrienne. Le ravitaillement, les renforts et la retraite pouvaient tous être contrôlés par la ville. Anticipant qu'il serait attaqué, le gouverneur seldjoukide de la ville, Yasyan, a commencé à stocker de la nourriture et à envoyer des demandes d'aide. Les murs byzantins entourant la ville présentaient un formidable obstacle à sa prise, mais les chefs de la croisade se sentirent quand même obligés d'assiéger Antioche.

Les croisés arrivèrent à l'extérieur de la ville le 21 octobre et commencèrent le siège. La garnison sortit sans succès le 29 décembre. Après avoir dépouillé la zone environnante de nourriture, les croisés ont été forcés de chercher plus loin pour les fournitures, s'ouvrant à une embuscade. Le 31 décembre, une force de 20 000 croisés a rencontré une armée de secours dirigée par Duqaq, souverain de Damas, se dirigeant vers Antioche et les a vaincus. Au fur et à mesure du siège, les approvisionnements ont diminué et au début de 1098, un croisé sur sept mourait de faim et les gens ont commencé à déserter.

Une deuxième force de secours, cette fois sous le commandement du frère de Duqaq, Ridwan, émir d'Alep, s'avança vers Antioche, arrivant le 9 février. Comme l'armée de Duqaq auparavant, elle a été vaincue. Antioche a été capturée le 3 juin, bien que la citadelle soit restée aux mains des défenseurs musulmans. Kerbogha, atabeg de Mossoul, a commencé le deuxième siège, contre les croisés qui avaient occupé Antioche, qui a duré du 7 au 28 juin 1098. Le deuxième siège s'est terminé lorsque les croisés sont sortis de la ville pour engager l'armée de Kerbogha au combat et ont réussi à les vaincre. Voyant l'armée musulmane mise en déroute, les défenseurs restés dans la citadelle se rendirent.

La première croisade (1096-1099) fut la première d'une série de guerres de religion, ou croisades, initiées, soutenues et parfois dirigées par l'Église latine à l'époque médiévale. L'objectif était la récupération de la Terre Sainte de la domination islamique. Alors que Jérusalem était sous domination musulmane depuis des centaines d'années, au XIe siècle, la prise de contrôle par les Seldjoukides de la région menaçait les populations chrétiennes locales, les pèlerinages de l'Occident et l'Empire byzantin lui-même. La première initiative de la première croisade a commencé en 1095 lorsque l'empereur byzantin Alexios I Komnenos a demandé le soutien militaire du Conseil de Plaisance dans le conflit de l'empire avec les Turcs dirigés par les Seldjoukides. Cela a été suivi plus tard dans l'année par le Concile de Clermont , au cours duquel le pape Urbain II a soutenu la demande byzantine d'assistance militaire et a également exhorté les fidèles chrétiens à entreprendre un pèlerinage armé à Jérusalem.

Cet appel a rencontré une réponse populaire enthousiaste dans toutes les classes sociales d'Europe occidentale. Des foules de chrétiens majoritairement pauvres se comptant par milliers, dirigées par Pierre l'Ermite, un prêtre français, ont été les premières à réagir. Ce qui est devenu connu sous le nom de croisade populaire a traversé l'Allemagne et s'est livré à des activités anti-juives de grande envergure, y compris les massacres de Rhénanie. En quittant le territoire contrôlé par les Byzantins en Anatolie, ils ont été anéantis dans une embuscade turque menée par le seldjoukide Kilij Arslan lors de la bataille de Civetot en octobre 1096.

Dans ce qui est devenu connu sous le nom de croisade des princes, les membres de la haute noblesse et leurs partisans s'embarquèrent à la fin de l'été 1096 et arrivèrent à Constantinople entre novembre et avril de l'année suivante. C'était un grand hôte féodal dirigé par des princes notables d'Europe occidentale: les forces françaises du sud sous Raymond IV de Toulouse et Adhémar du Puy ; des hommes de Haute et Basse Lorraine menés par Godefroy de Bouillon et son frère Baudouin de Boulogne ; Forces italo-normandes dirigées par Bohémond de Tarente et son neveu Tancrède ; ainsi que divers contingents composés de forces françaises et flamandes du nord sous Robert Curthose (Robert II de Normandie), Étienne de Blois, Hugues de Vermandois et Robert II de Flandre. Au total et y compris les non-combattants, on estime que les forces comptaient jusqu'à 100 000 hommes.

Les croisés sont entrés en Anatolie. En l'absence de Kilij Arslan, une attaque franque et un assaut naval byzantin lors du siège de Nicée en juin 1097 aboutirent à une première victoire des croisés. En juillet, les croisés ont remporté la bataille de Dorylée, combattant des archers montés turcs légèrement blindés. Ensuite, les croisés ont marché à travers l'Anatolie, souffrant de famine, de soif et de maladie. Le siège décisif et sanglant d'Antioche a eu lieu à partir de 1097 et la ville a été capturée par les croisés en juin 1098. Jérusalem a été atteinte en juin 1099 et le siège de Jérusalem a entraîné la prise d'assaut de la ville du 7 juin au 15 juillet 1099. , au cours de laquelle ses défenseurs furent impitoyablement massacrés. Le royaume de Jérusalem a été établi en tant qu'État laïc sous le règne de Godfrey de Bouillon, qui a évité le titre de «roi». Une contre-attaque est repoussée cette année-là à la bataille d'Ascalon, mettant fin à la première croisade. Ensuite, la majorité des croisés sont rentrés chez eux.

Quatre États croisés ont été établis en Terre Sainte : le Royaume de Jérusalem, le Comté d'Édesse, la Principauté d'Antioche et le Comté de Tripoli. La présence des croisés est restée dans la région sous une forme ou une autre jusqu'à la perte du dernier bastion majeur des croisés lors du siège d'Acre en 1291. Après cette perte de tout le territoire des croisés au Levant, il n'y a plus eu de tentatives substantielles pour récupérer la Terre Sainte.