La collision en vol du Grand Canyon s'est produite dans l'ouest des États-Unis le samedi 30 juin 1956, lorsqu'un Douglas DC-7 de United Airlines a heurté un Lockheed L-1049 Super Constellation de Trans World Airlines au-dessus du parc national du Grand Canyon, en Arizona. Les 128 personnes à bord des deux vols ont péri, ce qui en fait le premier incident d'une compagnie aérienne commerciale à dépasser la centaine de morts. Les vols avaient quitté l'aéroport international de Los Angeles à quelques minutes d'intervalle pour Chicago et Kansas City, respectivement.

La collision a eu lieu dans un espace aérien non contrôlé, où il incombait aux pilotes de maintenir la séparation ("voir et être vu"). Cela a mis en évidence l'état désuet du contrôle du trafic aérien, qui est devenu le centre de réformes majeures de l'aviation.

Trans World Airlines (TWA) était une importante compagnie aérienne américaine qui a opéré de 1930 à 2001. Elle a été formée sous le nom de Transcontinental & Western Air pour exploiter une route de New York à Los Angeles via St. Louis, Kansas City et d'autres arrêts, avec Trimoteurs Ford. Avec American, United et Eastern, c'était l'une des "quatre grandes" compagnies aériennes nationales aux États-Unis formées par la conférence Spoils de 1930. Howard Hughes a acquis le contrôle de TWA en 1939 et, après la Seconde Guerre mondiale, a dirigé l'expansion de la compagnie aérienne pour desservir l'Europe, le Moyen-Orient et l'Asie, faisant de TWA la deuxième compagnie aérienne non officielle des États-Unis après Pan Am. Hughes a abandonné le contrôle dans les années 1960 et la nouvelle direction de TWA a acquis Hilton International et Century 21 dans le but de diversifier les activités de l'entreprise.

Alors que l'Airline Deregulation Act de 1978 a conduit à une vague d'échecs, de démarrages et de rachats de compagnies aériennes aux États-Unis, TWA a été séparée de sa société holding en 1984. Carl Icahn a acquis le contrôle de TWA et a privatisé la société dans un rachat par emprunt en 1988. TWA s'est endettée, a vendu ses liaisons londoniennes, a subi une restructuration du chapitre 11 en 1992 et 1995 et a été encore plus stressée par l'explosion du vol TWA 800 en 1996.

TWA avait son siège social à Kansas City, Missouri, et prévoyait de faire de l'aéroport international de Kansas City son principal hub national et international, mais a abandonné ce plan dans les années 1970. La compagnie aérienne a ensuite développé son plus grand hub à l'aéroport international de St. Louis Lambert. Son principal hub transatlantique était le TWA Flight Center de l'aéroport international John F. Kennedy de New York, une icône architecturale conçue par Eero Saarinen et achevée en 1962. En janvier 2001, TWA a déposé une troisième et dernière faillite et a été acquise par American Airlines. American a licencié de nombreux anciens employés de TWA à la suite des attentats du 11 septembre 2001. TWA a continué d'exister en tant que LLC sous American Airlines jusqu'au 1er juillet 2003. American Airlines a réduit la taille du hub de St. Louis plus tard cette année-là.