La pandémie de grippe de 1918, également connue sous le nom erroné de grippe espagnole ou sous le nom de grande épidémie de grippe, était une pandémie de grippe mondiale exceptionnellement mortelle causée par le virus de la grippe A H1N1. Le premier cas documenté remonte à mars 1918 au Kansas, aux États-Unis, et d'autres cas ont été enregistrés en France, en Allemagne et au Royaume-Uni en avril. Deux ans plus tard, près d'un tiers de la population mondiale, soit environ 500 millions de personnes, avait été infectée en quatre vagues successives. Les estimations des décès vont de 17 millions à 50 millions, et peut-être jusqu'à 100 millions, ce qui en fait la deuxième pandémie la plus meurtrière de l'histoire de l'humanité.

La pandémie a éclaté vers la fin de la Première Guerre mondiale, lorsque les censeurs en temps de guerre ont supprimé les mauvaises nouvelles dans les pays belligérants pour maintenir le moral, mais les journaux ont librement rapporté l'épidémie dans l'Espagne neutre, créant une fausse impression de l'Espagne comme épicentre et conduisant à la " "Grippe espagnole" terme impropre. Des données épidémiologiques historiques limitées rendent l'origine géographique de la pandémie indéterminée, avec des hypothèses concurrentes sur la propagation initiale. La plupart des épidémies de grippe tuent de manière disproportionnée les jeunes et les personnes âgées, avec un taux de survie plus élevé entre les deux, mais cette pandémie a eu une mortalité inhabituellement élevée chez les jeunes adultes. Les scientifiques proposent plusieurs explications à la mortalité élevée, notamment une anomalie climatique de six ans affectant la migration des vecteurs de maladies avec une probabilité accrue de propagation à travers les plans d'eau. Le virus était particulièrement mortel car il a déclenché une tempête de cytokines, ravageant le système immunitaire plus fort des jeunes adultes, bien que l'infection virale n'ait apparemment pas été plus agressive que les souches grippales précédentes. La malnutrition, les camps médicaux et les hôpitaux surpeuplés et le manque d'hygiène, exacerbés par la guerre, ont favorisé la surinfection bactérienne, tuant la plupart des victimes après un lit de mort généralement prolongé. La grippe espagnole de 1918 a été la première des trois pandémies de grippe causées par le virus de la grippe A H1N1 ; la plus récente était la pandémie de grippe porcine de 2009. La grippe russe de 1977 a également été causée par le virus H1N1.