Le Grand Siège de Malte ( maltais : L-Assedju l-Kbir ) a eu lieu en 1565 lorsque l' Empire ottoman a tenté de conquérir l'île de Malte , alors détenue par les Chevaliers Hospitaliers . Le siège dura près de quatre mois, du 18 mai au 11 septembre 1565.

Les Chevaliers Hospitaliers avaient leur siège à Malte depuis 1530, après avoir été chassés de Rhodes, également par les Ottomans, en 1522, à la suite du siège de Rhodes. Les Ottomans ont d'abord tenté de prendre Malte en 1551 mais ont échoué. En 1565, Soliman le Magnifique, le sultan ottoman, fit une seconde tentative pour prendre Malte. Les chevaliers, qui étaient au nombre d'environ 500 et d'environ 6 000 fantassins, résistèrent au siège et repoussèrent les envahisseurs. Cette victoire est devenue l'un des événements les plus célèbres de l'Europe du XVIe siècle, au point que Voltaire a dit : « Rien n'est mieux connu que le siège de Malte ». Il a sans aucun doute contribué à l'érosion éventuelle de la perception européenne de l'invincibilité ottomane, bien que la Méditerranée ait continué à être contestée entre les coalitions chrétiennes et les Turcs musulmans pendant de nombreuses années. Empire pour le contrôle de la Méditerranée, un concours qui comprenait l'attaque turque sur Malte en 1551, la destruction ottomane d'une flotte chrétienne alliée à la bataille de Djerba en 1560 et la défaite ottomane décisive à la bataille de Lépante en 1571.