Le 20 octobre 1947, deux mois et six jours après l'indépendance du Pakistan par la partition de l'Inde britannique, les États-Unis sont devenus l'une des premières nations à établir des relations avec le Pakistan. Les relations sont un facteur très important dans la politique globale du gouvernement des États-Unis en Asie du Sud et centrale ainsi qu'en Europe de l'Est.

Depuis 1948-2016, les États-Unis ont fourni chaque année près de 78,3 milliards de dollars (ajustés à la valeur du dollar de 2016) au Pakistan sous forme de subventions sous forme d'aide militaire. Parmi ces arrangements d'aide et de fonds, le Pakistan était obligé de dépenser ces fonds monétaires en achetant des biens, de la nourriture et d'autres services américains. Bien que la Chine soit le plus grand importateur et exportateur du marché pakistanais, les États-Unis continuent d'être l'une des plus grandes sources d'investissement direct étranger au Pakistan et constituent le plus grand marché d'exportation du Pakistan. La relation entre les deux nations, cependant, a été décrite comme des "montagnes russes" données par la caractérisation d'une coordination étroite et de dépressions marquées par un éloignement bilatéral profond. De 1979 à 1989, les États-Unis et le Pakistan ont coopéré au financement des moudjahidines afghans qui ont engagé l'Union soviétique dans la guerre soviéto-afghane, leurs relations prenant une profonde plongée avec l'introduction d'un embargo militaire unilatéral par les États-Unis. États sur le développement secret d'armes nucléaires, que les administrateurs pakistanais considéraient comme le seul moyen de défendre la nation à la lumière de l'attaque militaire conventionnelle plus importante de l'Inde en 1990. Avec la levée des sanctions en 1994 avec la volonté du Pakistan de participer avec les États-Unis aux guerres de En Somalie et en Bosnie, les États-Unis ont de nouveau suspendu leur aide et imposé des sanctions avec l'Inde en 1998, pour être à nouveau levées avec l'engagement des États-Unis en Afghanistan en 2001.

Les facteurs impliquant les opérations d'urgence, la méfiance et les priorités différentes des deux nations dans la guerre en Afghanistan ont conduit à de sérieuses critiques alors que les deux parties ont commencé à critiquer la stratégie de l'autre pour atteindre des objectifs communs dans la guerre contre le terrorisme. Les politiciens américains au Congrès américain ont publiquement accusé le Pakistan d'héberger Oussama Ben Laden, les talibans afghans et leur "Quetta Shura" tandis que les législateurs du Parlement pakistanais ont porté de sérieuses accusations contre les Américains faisant très peu pour contrôler la poreuse frontière orientale de l'Afghanistan, où le terroriste le plus recherché du Pakistan, le mollah Fazlullah et son organisation se seraient cachés. En outre, des frappes de drones par les deux nations, un incident de tir ami à Salala et un incident impliquant l'arrestation d'un espion à Lahore ont encore compliqué les relations. Ces questions ont fortement aigri l'opinion publique dans les deux pays, l'opinion publique de chaque nation classant l'autre comme l'un des pays les moins favorisés en 2013.

Malgré les événements et les temps troublés, le Pakistan continue d'occuper une place importante dans la stratégie géopolitique américaine et est un allié majeur hors OTAN depuis 2002. Aujourd'hui encore, les États-Unis continuent de s'engager avec le Pakistan dans tous les aspects car les États-Unis sont le deuxième fournisseur d'équipements militaires au Pakistan après la Chine, et est l'un des principaux partenaires économiques du Pakistan sous forme d'investissements étrangers directs. En outre, le Pakistan abrite également l'une des ambassades les plus grandes et les plus hébergées des États-Unis à Islamabad, et le plus grand consulat général, en termes de personnel et d'installations, situé dans la ville de Karachi.

Lors de la visite du Premier ministre pakistanais aux États-Unis le 21 juillet 2019, le Premier ministre Imran Khan et le président Donald Trump ont convenu de "réinitialiser" les relations entre les deux pays et de renforcer les relations militaires. Le président Trump a salué les efforts du Pakistan pour mettre fin à la guerre en Afghanistan en raison de la participation du Pakistan au processus de paix afghan.

En 2014, 59% des Pakistanais considéraient les États-Unis comme un ennemi, contre 74% en 2012. Les Pakistanais ont l'opinion la moins favorable des États-Unis par rapport aux 39 pays du monde interrogés par Pew. La préférence des États-Unis a varié entre 23 (2005) et 10 (2002) au cours de la période 1999-2013).