La guerre civile byzantine de 1341-1347, parfois appelée la deuxième guerre civile paléologue, était un conflit qui a éclaté dans l'Empire byzantin après la mort d'Andronikos III Palaiologos sur la tutelle de son fils et héritier de neuf ans, Jean V Paléologue. Il opposait d'une part le ministre en chef d'Andronikos III, Jean VI Cantacuzène, et d'autre part une régence dirigée par l'impératrice douairière Anne de Savoie, le patriarche de Constantinople Jean XIV Kalekas et le mégas doux Alexios Apokaukos. La guerre a polarisé la société byzantine selon des lignes de classe, l'aristocratie soutenant Cantacuzène et les classes inférieures et moyennes soutenant la régence. Dans une moindre mesure, le conflit a acquis des connotations religieuses; Byzance était mêlée à la controverse hésychaste, et l'adhésion à la doctrine mystique de l'hésychasme était souvent assimilée au soutien de Cantacuzène.

En tant qu'assistant principal et ami le plus proche de l'empereur Andronikos III, Kantakouzenos devint régent pour le mineur John V à la mort d'Andronikos en juin 1341. Alors que Kantakouzenos était absent de Constantinople en septembre de la même année, un coup d'État dirigé par Alexios Apokaukos et le Le patriarche Jean XIV a obtenu le soutien de l'impératrice Anne et a établi une nouvelle régence. En réponse, l'armée et les partisans de Kantakouzenos l'ont proclamé co-empereur en octobre, cimentant le fossé entre lui et la nouvelle régence. La scission a immédiatement dégénéré en conflit armé.

Pendant les premières années de la guerre, les forces de la régence ont prévalu. À la suite de plusieurs soulèvements anti-aristocratiques, notamment celui des Zélotes à Thessalonique, la majorité des villes de Thrace et de Macédoine passèrent sous le contrôle de la régence. Avec l'aide de Stefan Dušan de Serbie et d'Umur Beg d'Aydin, Kantakouzenos a réussi à inverser ces gains. En 1345, malgré la défection de Dušan à l'opposition et le retrait d'Umur, Kantakouzenos a conservé le dessus grâce à l'aide d'Orhan, dirigeant de l'émirat ottoman. Le meurtre en juin 1345 de megas doux Apokaukos, l'administrateur en chef de la régence, porte un coup sévère à la régence. Officiellement couronné empereur à Andrinople en 1346, Kantakouzenos entra à Constantinople le 3 février 1347. Par accord, il devait régner pendant dix ans en tant qu'empereur principal et régent de Jean V, jusqu'à ce que le garçon atteigne sa majorité et règne à ses côtés. Malgré cette victoire apparente, la reprise ultérieure de la guerre civile obligea Jean VI Cantacuzène à abdiquer et à se retirer pour devenir moine en 1354.

Les conséquences du conflit prolongé se sont avérées désastreuses pour l'Empire, qui avait retrouvé une certaine stabilité sous Andronikos III. Sept années de guerre, la présence d'armées en maraude, des troubles sociaux et l'avènement de la peste noire ont dévasté Byzance et l'ont réduite à un état croupion. Le conflit a également permis à Dušan de conquérir l'Albanie, l'Épire et la majeure partie de la Macédoine, où il a établi l'empire serbe. L'Empire bulgare a également acquis un territoire au nord de la rivière Evros.