A cidade de Guayaquil foi fundada pelo conquistador espanhol Francisco de Orellana e recebeu o nome de Muy Noble y Muy Leal Ciudad de Santiago de Guayaquil.
Francisco de Orellana Bejarano Pizarro y Torres de Altamirano (pronúncia espanhola: [fanisko e oeana]; 1511 novembro de 1546) foi um explorador e conquistador espanhol. Em uma das viagens mais improvavelmente bem sucedidas da história conhecida, Orellana conseguiu navegar pelo Amazonas, chegando à foz do rio em 24 de agosto de 1542. Ele e sua comitiva navegaram pela costa atlântica até chegar à ilha de Cubagua, perto da costa de Venezuela.
Orellana fundou a cidade de Guayaquil no que hoje é o Equador e morreu durante uma segunda expedição na Amazônia.
Guayaquil (pronúncia espanhola: [ɡwaʝaˈkil] (ouvir); Quechua: Wayakil), oficialmente Santiago de Guayaquil, é a maior cidade do Equador e também o principal porto do país. A cidade é a capital da província de Guayas e a sede do Cantão de Guayaquil.
A cidade está localizada na margem oeste do rio Guayas, que deságua no Oceano Pacífico no Golfo de Guayaquil.