Guerra Francesa e Indiana: as forças britânicas capturam Fort Duquesne do controle francês. Mais tarde, Fort Pitt será construído nas proximidades e se transformará em Pittsburgh moderno.
Fort Duquesne (em francês: [dykn]; originalmente chamado Fort Du Quesne) foi um forte estabelecido pelos franceses em 1754, na confluência dos rios Allegheny e Monongahela. Mais tarde, foi assumido pelos britânicos e, mais tarde, pelos americanos, e desenvolvido como Pittsburgh, no estado americano da Pensilvânia. Fort Duquesne foi destruído pelos franceses, antes da conquista britânica durante a Guerra dos Sete Anos, conhecida como a Guerra Franco-Indígena na frente norte-americana. Os britânicos o substituíram, construindo o Fort Pitt entre 1759 e 1761. O local de ambos os fortes é agora ocupado pelo Point State Park, onde os contornos dos dois fortes foram colocados em tijolos.
A Guerra Franco-Indígena (1754-1763) foi um teatro da Guerra dos Sete Anos, que colocou as colônias norte-americanas do Império Britânico contra as dos franceses, cada lado sendo apoiado por várias tribos nativas americanas. No início da guerra, as colônias francesas tinham uma população de aproximadamente 60.000 colonos, em comparação com 2 milhões nas colônias britânicas. Os franceses em menor número dependiam particularmente dos nativos. Dois anos após a Guerra Franco-Indígena, em 1756, a Grã-Bretanha declarou guerra à França, iniciando a Guerra dos Sete Anos em todo o mundo. Muitos vêem a Guerra Franco-Indígena como sendo meramente o teatro americano desse conflito; no entanto, nos Estados Unidos, a Guerra Franco-Indígena é vista como um conflito singular que não foi associado a nenhuma guerra européia. Os franco-canadenses chamam de Guerre de la Conquête ('Guerra da Conquista'). Os colonos britânicos foram apoiados em vários momentos pelas tribos Iroquois, Catawba e Cherokee, e os colonos franceses foram apoiados pelas tribos membros da Confederação Wabanaki Abenaki e Mi' kmaq e as tribos Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee e Wyandot. Os combates ocorreram principalmente ao longo das fronteiras entre a Nova França e as colônias britânicas, da Província da Virgínia, no sul, até a Terra Nova, no norte. Tudo começou com uma disputa sobre o controle da confluência do rio Allegheny e do rio Monongahela, chamado Forks of the Ohio, e o local do francês Fort Duquesne no local que mais tarde se tornou Pittsburgh, Pensilvânia. A disputa explodiu em violência na Batalha de Jumonville Glen em maio de 1754, durante a qual milicianos da Virgínia sob o comando de George Washington, de 22 anos, emboscaram uma patrulha francesa. comandante do exército britânico, e planejou um ataque de quatro vias aos franceses. Nenhum teve sucesso, e o principal esforço de Braddock foi um desastre; ele perdeu a Batalha do Monongahela em 9 de julho de 1755 e morreu alguns dias depois. As operações britânicas falharam nas áreas fronteiriças da Província da Pensilvânia e da Província de Nova York durante 1755-1757 devido a uma combinação de má gestão, divisões internas, batedores canadenses eficazes, forças regulares francesas e aliados guerreiros nativos. Em 1755, os britânicos capturaram Fort Beauséjour na fronteira que separa a Nova Escócia da Acádia, e ordenaram a expulsão dos acadianos (1755–64) logo depois. Ordens de deportação foram dadas pelo Comandante-em-Chefe William Shirley sem orientação da Grã-Bretanha. Os acadianos foram expulsos, tanto os capturados em armas quanto os que haviam jurado lealdade ao rei. Os nativos também foram expulsos da terra para abrir caminho para colonos da Nova Inglaterra. O governo colonial britânico caiu na região de Nova Escócia depois de várias campanhas desastrosas em 1757, incluindo uma expedição fracassada contra Louisbourg e o Cerco de Fort William Henry; este último foi seguido pelos nativos torturando e massacrando suas vítimas coloniais. William Pitt chegou ao poder e aumentou significativamente os recursos militares britânicos nas colônias em um momento em que a França não estava disposta a arriscar grandes comboios para ajudar as forças limitadas que tinham na Nova França, preferindo concentrar suas forças contra a Prússia e seus aliados que agora eram envolvidos na Guerra dos Sete Anos na Europa. O conflito em Ohio terminou em 1758 com a vitória anglo-americana no país de Ohio. Entre 1758 e 1760, os militares britânicos lançaram uma campanha para capturar o Canadá francês. Eles conseguiram capturar território nas colônias vizinhas e, finalmente, na cidade de Quebec (1759). No ano seguinte, os britânicos foram vitoriosos na Campanha de Montreal, na qual os franceses cederam o Canadá de acordo com o Tratado de Paris (1763).
A França também cedeu seu território a leste do Mississippi para a Grã-Bretanha, bem como a Louisiana francesa a oeste do rio Mississippi para sua aliada Espanha em compensação pela perda da Espanha para a Grã-Bretanha da Flórida espanhola. (A Espanha cedeu a Flórida à Grã-Bretanha em troca da devolução de Havana, Cuba.) A presença colonial da França ao norte do Caribe foi reduzida às ilhas de Saint Pierre e Miquelon, confirmando a posição da Grã-Bretanha como a potência colonial dominante na América do Norte.