A guerra civil bizantina de 1341-47 começa formalmente com a proclamação de João VI Cantacuzeno como imperador bizantino em Didimoteico.
A guerra civil bizantina de 1341-1347, às vezes chamada de Segunda Guerra Civil Paleóloga, foi um conflito que eclodiu no Império Bizantino após a morte de Andrônico III Paleólogo sobre a tutela de seu filho e herdeiro de nove anos, João V Paleólogo. Opunha, por um lado, o ministro-chefe de Andrônico III, João VI Cantacuzeno, e, por outro, uma regência chefiada pela imperatriz-viúva Ana de Saboia, o patriarca de Constantinopla João XIV Calekas e o megas doux Aleixo Apocauco. A guerra polarizou a sociedade bizantina em linhas de classe, com a aristocracia apoiando Cantacuzeno e as classes média e baixa apoiando a regência. Em menor grau, o conflito adquiriu conotações religiosas; Bizâncio estava envolvido na controvérsia hesicasta, e a adesão à doutrina mística do hesicasmo era frequentemente equiparada ao apoio a Cantacuzeno.
Como o principal assessor e amigo mais próximo do imperador Andrônico III, Cantacuzeno tornou-se regente do menor de idade João V após a morte de Andrônico em junho de 1341. Enquanto Cantacuzeno estava ausente de Constantinopla em setembro do mesmo ano, um golpe de estado liderado por Aleixo Apocauco e o O Patriarca João XIV garantiu o apoio da Imperatriz Ana e estabeleceu uma nova regência. Em resposta, o exército e apoiadores de Cantacuzeno o proclamaram co-imperador em outubro, cimentando a cisão entre ele e a nova regência. A divisão imediatamente se transformou em conflito armado.
Durante os primeiros anos da guerra, as forças da regência prevaleceram. Na esteira de várias revoltas anti-aristocráticas, principalmente a dos zelotes em Tessalônica, a maioria das cidades da Trácia e da Macedônia ficaram sob controle da regência. Com a ajuda de Stefan Dušan da Sérvia e Umur Beg de Aydin, Cantacuzeno conseguiu reverter esses ganhos. Em 1345, apesar da deserção de Dušan para a oposição e da retirada de Umur, Cantacuzeno manteve a vantagem com a ajuda de Orhan, governante do emirado otomano. O assassinato em junho de 1345 do megas doux Apokaukos, o administrador-chefe da regência, desferiu um duro golpe na regência. Formalmente coroado imperador em Adrianópolis em 1346, Cantacuzeno entrou em Constantinopla em 3 de fevereiro de 1347. Por acordo, ele deveria governar por dez anos como imperador sênior e regente de João V, até que o menino atingisse a maioridade e governasse ao lado dele. Apesar dessa aparente vitória, a retomada subsequente da guerra civil forçou João VI Cantacuzeno a abdicar e se aposentar para se tornar monge em 1354.
As consequências do conflito prolongado foram desastrosas para o Império, que havia recuperado uma certa estabilidade sob Andrônico III. Sete anos de guerra, a presença de exércitos saqueadores, turbulência social e o advento da Peste Negra devastaram Bizâncio e o reduziram a um estado de ruína. O conflito também permitiu a Dušan conquistar a Albânia, Épiro e a maior parte da Macedônia, onde estabeleceu o Império Sérvio. O Império Búlgaro também adquiriu território ao norte do rio Evros.