A Guerra de Yamasee (também escrito Yamassee ou Yemassee) foi um conflito travado na Carolina do Sul de 1715 a 1717 entre colonos britânicos da província de Carolina e Yamasee e vários outros povos nativos americanos aliados, incluindo Muscogee, Cherokee, Catawba, Apalachee, Apalachicola, Yuchi, Savannah River Shawnee, Congaree, Waxhaw, Pee Dee, Cape Fear, Cheraw e outros. Alguns dos grupos nativos americanos desempenharam um papel menor, enquanto outros lançaram ataques em toda a Carolina do Sul na tentativa de destruir a colônia.

Os nativos americanos mataram centenas de colonos e destruíram muitos assentamentos, e mataram comerciantes em toda a região sudeste. Os colonos abandonaram as fronteiras e fugiram para Charles Town, onde a fome se instalou à medida que os suprimentos se esgotavam. A sobrevivência da colônia da Carolina do Sul estava em questão durante 1715. A maré virou no início de 1716, quando os Cherokee se aliaram aos colonos contra o Creek, seu inimigo tradicional. Os últimos combatentes nativos americanos se retiraram do conflito em 1717, trazendo uma paz frágil à colônia.

A Guerra de Yamasee foi um dos conflitos mais disruptivos e transformadores da América colonial. Por mais de um ano, a colônia enfrentou a possibilidade de aniquilação. Cerca de sete por cento dos colonos da Carolina do Sul foram mortos, tornando a guerra uma das guerras mais sangrentas da história americana. A Guerra de Yamasee e suas consequências mudaram a situação geopolítica das colônias européias e dos grupos nativos e contribuíram para o surgimento de novas confederações nativas americanas, como Muscogee Creek e Catawba.

A origem da guerra foi complexa e as razões para a luta diferiram entre os muitos grupos indígenas que participaram. Os fatores incluíam o sistema de comércio, abusos dos comerciantes, o comércio de escravos indianos, o esgotamento dos veados, o aumento das dívidas indígenas em contraste com o aumento da riqueza entre alguns colonos, a disseminação da agricultura de plantações de arroz, o poder francês na Louisiana oferecendo uma alternativa ao comércio britânico, - estabeleceram ligações indígenas com a Flórida espanhola, lutas de poder entre grupos indígenas e experiências recentes de colaboração militar entre tribos anteriormente distantes.