A queda de Tenochtitlan, capital do Império Asteca, foi um evento decisivo na conquista espanhola do império. Ocorreu em 1521 após extensa manipulação de facções locais e exploração de divisões políticas pré-existentes pelo conquistador espanhol Hernán Cortés. Ele foi auxiliado por aliados indígenas e seu intérprete e companheiro La Malinche.

Embora numerosas batalhas tenham sido travadas entre o Império Asteca e a coalizão liderada pelos espanhóis, composta principalmente por homens tlaxcaltecas, foi o cerco de Tenochtitlan que levou diretamente à queda da civilização asteca e marcou o fim da primeira fase do conquista espanhola do Império Asteca. A população asteca foi devastada na época pela alta mortalidade devido a uma epidemia de varíola, que matou grande parte de sua liderança. Como a varíola era endêmica na Ásia e na Europa há séculos, os espanhóis desenvolveram uma imunidade adquirida e foram relativamente pouco afetados pela epidemia.

A conquista do México foi uma etapa crítica na colonização espanhola das Américas. Com esta conquista, a Espanha ganhou acesso substancial ao Oceano Pacífico. Com isso, o Império Espanhol poderia finalmente atingir seu objetivo oceânico original de alcançar os mercados asiáticos.