A queda de Antuérpia em 17 de agosto de 1585 ocorreu durante a Guerra dos Oitenta Anos, após um cerco que durou mais de um ano, de julho de 1584 a agosto de 1585. A cidade de Antuérpia foi o ponto focal da revolta holandesa dominada pelos protestantes, mas foi forçada render-se às forças espanholas. Sob os termos acordados, todos os protestantes receberam quatro anos para resolver seus assuntos e deixar a cidade. Muitos migraram para o norte, especialmente para Amsterdã, que se tornou a capital da República Holandesa. Além de perder uma alta proporção de sua população mercantil, o comércio de Antuérpia sofreu por dois séculos, pois fortes holandeses bloquearam o rio Escalda até 1795.

A Guerra dos Oitenta Anos (holandês: Tachtigjarige Oorlog; espanhol: Guerra de los Ochenta Años) ou Guerra da Independência Holandesa (1568–1648) foi uma revolta das Dezessete Províncias do que hoje são Holanda, Bélgica e Luxemburgo contra Filipe II de Espanha, a soberana dos Países Baixos dos Habsburgos. Após os estágios iniciais, Filipe II desdobrou seus exércitos e recuperou o controle sobre a maioria das províncias rebeldes. Sob a liderança do exilado Guilherme, o Silencioso, as províncias do norte continuaram sua resistência. Eles finalmente conseguiram expulsar os exércitos dos Habsburgos e, em 1581, estabeleceram a República dos Sete Países Baixos Unidos. A guerra continuou em outras áreas, embora o coração da república não estivesse mais ameaçado. Isso incluiu as origens do império colonial holandês, que começou com os ataques holandeses aos territórios ultramarinos de Portugal. Na época, isso foi concebido como levar a guerra com o Império Espanhol além-mar devido ao fato de Portugal e Espanha estarem em uma união dinástica.

A República Holandesa foi reconhecida pela Espanha e pelas principais potências europeias em 1609, no início da Trégua dos Doze Anos. As hostilidades eclodiram novamente por volta de 1619, como parte da Guerra dos Trinta Anos mais ampla. Um fim foi alcançado em 1648 com a Paz de Münster (um tratado parte da Paz de Vestfália), quando a República Holandesa foi definitivamente reconhecida como um país independente, não mais parte do Sacro Império Romano. A Paz de Münster às vezes é considerada o início da Idade de Ouro holandesa. No entanto, apesar de alcançar a independência, desde o final da guerra em 1648 houve uma oposição considerável ao Tratado de Münster dentro dos Estados Gerais dos Países Baixos, uma vez que permitia à Espanha manter as Províncias do Sul e permitia a tolerância religiosa para os católicos.