Cuba e os Estados Unidos restabeleceram as relações diplomáticas em 20 de julho de 2015. As relações foram rompidas em 1961 durante a Guerra Fria. A representação diplomática dos EUA em Cuba é administrada pela Embaixada dos Estados Unidos em Havana, e há uma embaixada cubana semelhante em Washington, DC Os Estados Unidos, no entanto, continuam mantendo seu embargo comercial, econômico e financeiro, tornando-o ilegal para empresas americanas fazer negócios com Cuba.

As relações começaram nos primeiros tempos coloniais e se concentraram em torno do comércio extensivo. Nos anos 1800, o destino manifesto levou cada vez mais ao desejo americano de comprar, conquistar ou assumir algum controle de Cuba. Isso incluiu uma tentativa de comprá-lo durante o governo Polk e uma tentativa secreta de comprá-lo em 1854, conhecido como Manifesto de Ostende, que saiu pela culatra e causou um escândalo. O domínio do Império Espanhol sobre as posses nas Américas já havia sido reduzido na década de 1820 como resultado das guerras de independência hispano-americanas; apenas Cuba e Porto Rico permaneceram sob domínio espanhol até a Guerra Hispano-Americana (1898), que resultou da Guerra da Independência de Cuba. Sob o Tratado de Paris, Cuba tornou-se um protetorado dos EUA de 1898 a 1902; os EUA ganharam uma posição de domínio econômico e político sobre a ilha, que persistiu depois que se tornou formalmente independente em 1902.

Após a Revolução Cubana de 1959, as relações bilaterais deterioraram-se substancialmente. Em outubro de 1960, os EUA impuseram e, posteriormente, reforçaram um conjunto abrangente de restrições e proibições contra o governo cubano, ostensivamente em retaliação à nacionalização de propriedades de empresas americanas por Cuba. Em 1961, os EUA romperam relações diplomáticas com Cuba e tentaram usar exilados e oficiais da Agência Central de Inteligência para invadir o país. Em novembro daquele ano, os EUA se envolveram em uma campanha de terrorismo e operações secretas ao longo de vários anos na tentativa de derrubar o governo cubano. A campanha terrorista matou um número significativo de civis. Em outubro de 1962, a Crise dos Mísseis de Cuba, ocorreu entre os Estados Unidos e a União Soviética sobre as implantações soviéticas de mísseis balísticos em Cuba. Ao longo da Guerra Fria, os EUA se opuseram fortemente às tentativas de Fidel Castro de "espalhar o comunismo" por toda a América Latina e África. As administrações Nixon, Ford, Kennedy e Johnson recorreram a conversas indiretas para negociar com o governo cubano durante a Guerra Fria. e os EUA, que fontes da mídia chamaram de "o degelo cubano". Negociado em segredo no Canadá e na Cidade do Vaticano, e com a assistência do Papa Francisco, o acordo levou ao levantamento de algumas restrições de viagens dos EUA, menos restrições às remessas, acesso ao sistema financeiro cubano para bancos americanos e o estabelecimento de um Embaixada dos EUA em Havana, que foi fechada depois que Cuba se tornou estreitamente aliada da URSS em 1961. As respectivas "seções de interesses" dos países nas capitais uns dos outros foram atualizadas para embaixadas em 2015. Em 2016, o presidente Barack Obama visitou Cuba, tornando-se a primeira sessão Presidente dos EUA em 88 anos para visitar a ilha.Em 16 de junho de 2017, o presidente Donald Trump anunciou que estava suspendendo a política de alívio de sanções incondicionais para Cuba, ao mesmo tempo em que deixava a porta aberta para um "melhor acordo" entre os EUA e Cuba . Em 8 de novembro de 2017, foi anunciado que as restrições de negócios e viagens que foram afrouxadas pelo governo Obama seriam restabelecidas e entrariam em vigor em 9 de novembro. Em 4 de junho de 2019, o governo Trump anunciou novas restrições às viagens americanas a Cuba.