O cerco de Paysand começou em 3 de dezembro de 1864, durante a Guerra do Uruguai, quando as forças brasileiras (sob o Marquês de Tamandar) e as forças do Colorado (sob Venâncio Flores) tentaram capturar a cidade de Paysand no Uruguai de seus defensores do Exército uruguaio. O cerco terminou em 2 de janeiro de 1865, quando as forças brasileiras e coloradas conquistaram a cidade.

A Guerra do Uruguai (10 de agosto de 1864 - 20 de fevereiro de 1865) foi travada entre o governo uruguaio do Partido Blanco e uma aliança composta pelo Império do Brasil e o Partido Colorado uruguaio, secretamente apoiado pela Argentina. Desde sua independência, o Uruguai foi devastado por lutas intermitentes entre as facções Colorado e Blanco, cada uma tentando tomar e manter o poder por sua vez. O líder Colorado Venâncio Flores lançou a Cruzada Libertadora em 1863, uma insurreição destinada a derrubar Bernardo Berro, que presidiu um governo de coalizão Colorado-Blanco (fusionista). Flores foi auxiliado pela Argentina, cujo presidente Bartolomé Mitre lhe forneceu mantimentos, voluntários argentinos e transporte fluvial para tropas.

O movimento fusionista entrou em colapso quando os colorados abandonaram a coalizão para se juntar às fileiras de Flores. A Guerra Civil Uruguaia se intensificou rapidamente, evoluindo para uma crise de alcance internacional que desestabilizou toda a região. Mesmo antes da rebelião do Colorado, os Blancos dentro do fusionismo buscaram uma aliança com o ditador paraguaio Francisco Solano López. O governo agora puramente Blanco de Berro também recebeu apoio de federalistas argentinos, que se opuseram a Mitre e seus unitaristas. A situação se deteriorou à medida que o Império do Brasil foi arrastado para o conflito. Quase um quinto da população uruguaia era considerada brasileira. Alguns se juntaram à rebelião de Flores, estimulados pelo descontentamento com as políticas do governo Blanco que consideravam prejudiciais aos seus interesses. O Brasil acabou decidindo intervir no caso uruguaio para restabelecer a segurança de suas fronteiras ao sul e sua ascendência regional.

Em abril de 1864, o Brasil enviou o Ministro Plenipotenciário José Antônio Saraiva para negociar com Atanasio Aguirre, que havia sucedido Berro no Uruguai. Saraiva fez uma tentativa inicial de resolver a disputa entre Blancos e Colorados. Diante da intransigência de Aguirre em relação às demandas de Flores, o diplomata brasileiro abandonou o esforço e ficou do lado dos colorados. Em 10 de agosto de 1864, após a recusa de um ultimato brasileiro, Saraiva declarou que os militares do Brasil começariam a exigir represálias. O Brasil se recusou a reconhecer um estado formal de guerra e, durante a maior parte de sua duração, o conflito armado uruguaio-brasileiro foi uma guerra não declarada.

Em uma ofensiva combinada contra os redutos blancos, as tropas brasileiras-coloridas avançaram pelo território uruguaio, tomando uma cidade após a outra. Eventualmente, os Blancos foram deixados isolados em Montevidéu, a capital nacional. Diante de uma derrota certa, o governo Blanco capitulou em 20 de fevereiro de 1865. A guerra de curta duração teria sido considerada um sucesso notável para os interesses brasileiros e argentinos, se a intervenção paraguaia em apoio aos Blancos (com ataques às províncias brasileiras e argentinas) não levou à longa e custosa Guerra do Paraguai.