A história da área que hoje é o estado americano da Louisiana pode ser rastreada há milhares de anos, quando foi ocupada por povos indígenas. Os primeiros indícios de povoamento permanente, inaugurando o período arcaico, aparecem há cerca de 5.500 anos. A área que hoje é a Louisiana fazia parte do Complexo Agrícola do Leste. A cultura Marksville surgiu cerca de 2.000 anos atrás da cultura Tchefuncte anterior. É considerado ancestral dos povos Natchez e Taensa. Por volta do ano 800 dC, a cultura do Mississippi emergiu do período Woodland. O surgimento do Complexo Cerimonial do Sudeste coincide com a adoção da agricultura do milho e da organização social complexa em nível de chefia a partir de cerca de 1200 dC. A cultura do Mississippi desapareceu principalmente por volta do século XVI, com exceção de algumas comunidades Natchez que mantiveram as práticas culturais do Mississippi em 1700.

A influência européia começou em 1500, e La Louisiane (em homenagem a Luís XIV da França) tornou-se uma colônia do Reino da França em 1682, antes de passar para a Espanha em 1763. França em 1803. Os EUA dividiriam essa área em dois territórios, o Território de Orleans, que formaria o que se tornaria os limites da Louisiana, e o Distrito de Louisiana. A Louisiana foi admitida como o 18º estado dos Estados Unidos em 30 de abril de 1812. A grande batalha final da Guerra de 1812, a Batalha de Nova Orleans, foi travada na Louisiana e resultou em uma vitória dos EUA.

Antebellum Louisiana era um estado escravocrata líder, onde em 1860, 47% da população era escravizada. Louisiana se separou da União em 26 de janeiro de 1861, juntando-se aos Estados Confederados da América. Nova Orleans, a maior cidade de todo o Sul na época, e cidade portuária estrategicamente importante, foi tomada pelas tropas da União em 25 de abril de 1862. Após a derrota do Exército Confederado em 1865, a Louisiana entraria na era da Reconstrução (1865-1877). Durante a Reconstrução, a Louisiana estava sujeita à ocupação do Exército dos EUA, como parte do Quinto Distrito Militar.

Após a reconstrução na década de 1870, os democratas brancos recuperaram o controle político no estado. Em 1896, a decisão da Suprema Corte dos EUA no caso Plessy v. Ferguson decidiu que instalações "separadas, mas iguais" eram constitucionais. O processo começou em 1892, quando Homer Plessy, um residente mestiço de Nova Orleans, violou a Lei de Carros Separados da Louisiana de 1890, que exigia acomodações ferroviárias "iguais, mas separadas" para passageiros brancos e não-brancos. Esta decisão do tribunal confirmou as leis de Jim Crow que começaram a se formar na década de 1870. Em 1898, os democratas brancos na legislatura do estado da Louisiana aprovaram uma nova constituição de privação de direitos, cujos efeitos foram imediatos e duradouros. A privação de direitos dos afro-americanos no estado não terminou até que a legislação nacional fosse aprovada durante o Movimento dos Direitos Civis na década de 1960.

No início e meados do século 20, muitos afro-americanos deixariam o estado na Grande Migração. Eles se mudaram para áreas principalmente urbanas no Norte e Centro-Oeste. A Grande Depressão da década de 1930 atingiria duramente a economia do estado, já que o estado principalmente agrícola na época, os preços agrícolas caíram para mínimos de todos os tempos. Nas áreas urbanas dos estados, como Nova Orleans, muitos armazéns e empresas fecharam, deixando muitos desempregados. A Federal Emergency Relief Administration ajudaria a fluir dinheiro para o estado, oferecendo oportunidades de emprego para projetos da Louisiana. A Segunda Guerra Mundial ajudaria a acelerar a industrialização da economia da Louisiana e proporcionaria um maior crescimento econômico. Nas décadas de 1950 e 1960, o Movimento dos Direitos Civis começou a ganhar atenção nacional e, com a aprovação da Lei dos Direitos Civis de 1964 e da Lei dos Direitos de Voto de 1965, a privação de direitos dos afro-americanos no estado terminou.

No final do século 20, a Louisiana viu uma rápida industrialização e ascensão de mercados econômicos, como refinarias de petróleo, plantas petroquímicas, fundições, juntamente com indústrias de alimentos, pesca, equipamentos de transporte e equipamentos eletrônicos. O turismo também se tornou importante para a economia da Louisiana, com o Mardi Gras se tornando uma grande celebração conhecida realizada anualmente desde 1838. Em 2005, o furacão Katrina atingiu a Louisiana e áreas vizinhas no Golfo do México, resultando em grandes danos. Um novo sistema de diques de US $ 15 bilhões construído em Nova Orleans ocorreria de 2006 a 2011.

A Guerra Civil Americana (12 de abril de 1861 - 9 de maio de 1865; também conhecida por outros nomes) foi uma guerra civil nos Estados Unidos entre a União (estados que permaneceram leais à união federal, ou "o Norte") e o Confederação (estados que votaram para se separar, ou "o Sul"). A causa central da guerra foi o status da escravidão, especialmente a expansão da escravidão em territórios adquiridos como resultado da compra da Louisiana e da Guerra Mexicano-Americana. Às vésperas da Guerra Civil em 1860, quatro milhões dos 32 milhões de americanos (~13%) eram negros escravizados, quase todos no Sul. século 19. Décadas de agitação política sobre a escravidão levaram à Guerra Civil. A desunião veio depois que Abraham Lincoln venceu a eleição presidencial dos Estados Unidos em 1860 em uma plataforma de expansão antiescravagista. Os primeiros sete estados escravistas do sul declararam sua secessão do país para formar a Confederação. As forças confederadas apreenderam fortes federais dentro do território que reivindicaram. O Compromisso Crittenden de última hora tentou evitar o conflito, mas falhou; ambos os lados preparados para a guerra. Os combates eclodiram em abril de 1861, quando o exército confederado iniciou a Batalha de Fort Sumter, na Carolina do Sul, pouco mais de um mês após a primeira inauguração de Abraham Lincoln. A Confederação cresceu para controlar pelo menos a maioria do território em onze estados (dos 34 estados dos EUA em fevereiro de 1861) e reivindicou mais dois. Ambos os lados levantaram grandes exércitos de voluntários e de recrutamento. Quatro anos de intenso combate, principalmente no Sul, se seguiram.

Durante 1861-1862, no Teatro Ocidental da guerra, a União obteve ganhos permanentes significativos - embora no Teatro Oriental da guerra o conflito tenha sido inconclusivo. Em 1º de janeiro de 1863, Lincoln emitiu a Proclamação de Emancipação, que fez do fim da escravidão um objetivo de guerra, declarando todas as pessoas mantidas como escravas em estados em rebelião "para sempre livres". A oeste, a União destruiu a marinha fluvial Confederada no verão de 1862, então grande parte de seus exércitos ocidentais, e tomou Nova Orleans. O bem-sucedido cerco da União de 1863 a Vicksburg dividiu a Confederação em duas no rio Mississippi. Em 1863, a incursão norte do general confederado Robert E. Lee terminou na Batalha de Gettysburg. Sucessos ocidentais levaram ao comando do general Ulysses S. Grant de todos os exércitos da União em 1864. Infligindo um bloqueio naval cada vez mais apertado dos portos confederados, a União reuniu recursos e mão de obra para atacar a Confederação de todas as direções. Isso levou à queda de Atlanta em 1864 para o general da União William Tecumseh Sherman e sua marcha para o mar. As últimas batalhas significativas ocorreram em torno do cerco de dez meses a Petersburgo, porta de entrada para a capital confederada de Richmond.

A Guerra Civil terminou efetivamente em 9 de abril de 1865, quando o general confederado Lee se rendeu ao general da União Grant na Batalha de Appomattox Court House, depois que Lee abandonou Petersburgo e Richmond. Generais confederados em todo o exército confederado seguiram o exemplo. A conclusão da Guerra Civil Americana não tem uma data final clara: as forças terrestres continuaram se rendendo até 23 de junho. No final da guerra, grande parte da infraestrutura do Sul foi destruída, especialmente suas ferrovias. A Confederação entrou em colapso, a escravidão foi abolida e quatro milhões de negros escravizados foram libertados. A nação devastada pela guerra entrou na era da Reconstrução em uma tentativa parcialmente bem-sucedida de reconstruir o país e conceder direitos civis aos escravos libertos.

A Guerra Civil é um dos episódios mais estudados e escritos da história dos Estados Unidos. Continua a ser objecto de debate cultural e historiográfico. De particular interesse é o mito persistente da Causa Perdida da Confederação. A Guerra Civil Americana foi uma das primeiras a usar a guerra industrial. As ferrovias, o telégrafo, os navios a vapor, o navio de guerra blindado e as armas produzidas em massa tiveram amplo uso. No total, a guerra deixou entre 620.000 e 750.000 soldados mortos, juntamente com um número indeterminado de baixas civis. O presidente Lincoln foi assassinado apenas cinco dias após a rendição de Lee. A Guerra Civil continua sendo o conflito militar mais mortal da história americana. A tecnologia e a brutalidade da Guerra Civil prenunciavam as próximas Guerras Mundiais.