O Grande Incêndio de Nova York de 1845 eclodiu em 19 de julho de 1845, em Lower Manhattan, Nova York. O fogo começou em um estabelecimento de fabricação de óleo de baleia e velas e rapidamente se espalhou para outras estruturas de madeira. Chegou a um armazém na Broad Street onde o salitre combustível estava armazenado e causou uma grande explosão que espalhou o fogo ainda mais longe.

O incêndio destruiu 345 prédios na parte sul do que hoje é o Distrito Financeiro, resultando em danos materiais estimados na época entre US$ 5 milhões e US$ 10 milhões (equivalente a US$ 139 milhões e US$ 278 milhões em 2020). Quatro bombeiros e 26 civis morreram. O Grande Incêndio de Nova York de 1845 foi o último de três incêndios particularmente devastadores que afetaram o coração de Manhattan, os outros dois ocorreram em 1776 e 1835.

Embora muito destrutivo, o incêndio de 1845 confirmou o valor dos códigos de construção que restringiam a construção em madeira, que havia sido implementado em 1815. Apesar das melhorias gerais, o incêndio de 1845 provocou apelos públicos para uma postura mais proativa na prevenção e combate a incêndios, e a cidade estabeleceu uma unidade de reserva chamada Companhia do Bombeiro Isento.