O massacre de índios de 1622, popularmente conhecido como massacre de Jamestown, ocorreu na colônia inglesa da Virgínia, onde hoje são os Estados Unidos, em 22 de março de 1622. John Smith, embora não estivesse na Virgínia desde 1609 e não fosse uma testemunha ocular, relatou em sua História da Virgínia que os guerreiros do Powhatan "entraram desarmados em nossas casas com veados, perus, peixes, frutas e outras provisões para nos vender". O Powhatan então pegou todas as ferramentas ou armas disponíveis e matou todos os colonos ingleses que encontraram, incluindo homens, mulheres, crianças de todas as idades. O chefe Opechancanough liderou a Confederação Powhatan em uma série coordenada de ataques surpresa, e eles mataram um total de 347 pessoas, um quarto da população da colônia da Virgínia.

Jamestown, fundada em 1607, foi o local do primeiro assentamento inglês bem-sucedido na América do Norte e foi a capital da Colônia da Virgínia. Sua economia do tabaco, que rapidamente degradou a terra e exigiu novas terras, levou à constante expansão e apreensão das terras de Powhatan, o que acabou provocando o massacre.