A pandemia de gripe de 1918, também conhecida pelo nome impróprio de gripe espanhola ou como a Grande epidemia de gripe, foi uma pandemia global de gripe excepcionalmente mortal causada pelo vírus influenza A H1N1. O primeiro caso documentado foi março de 1918 em Kansas, Estados Unidos, com outros casos registrados na França, Alemanha e Reino Unido em abril. Dois anos depois, quase um terço da população global, ou cerca de 500 milhões de pessoas, foi infectada em quatro ondas sucessivas. As estimativas de mortes variam de 17 milhões a 50 milhões, e possivelmente até 100 milhões, tornando-se a segunda pandemia mais mortal da história da humanidade.

A pandemia eclodiu perto do final da Primeira Guerra Mundial, quando os censores da guerra suprimiram as más notícias nos países beligerantes para manter o moral, mas os jornais relataram livremente o surto na Espanha neutra, criando uma falsa impressão da Espanha como epicentro e levando ao " Gripe espanhola" equívoco. Dados epidemiológicos históricos limitados tornam a origem geográfica da pandemia indeterminada, com hipóteses concorrentes sobre a disseminação inicial. Os cientistas oferecem várias explicações para a alta mortalidade, incluindo uma anomalia climática de seis anos que afeta a migração de vetores de doenças com maior probabilidade de disseminação através de corpos d'água. O vírus foi particularmente mortal porque desencadeou uma tempestade de citocinas, devastando o sistema imunológico mais forte de adultos jovens, embora a infecção viral aparentemente não fosse mais agressiva do que as cepas anteriores de influenza. Desnutrição, campos médicos e hospitais superlotados e falta de higiene, exacerbada pela guerra, promoveram a superinfecção bacteriana, matando a maioria das vítimas após um leito de morte tipicamente prolongado. ; a mais recente foi a pandemia de gripe suína de 2009. A gripe russa de 1977 também foi causada pelo vírus H1N1.