Em 20 de outubro de 1947, dois meses e seis dias após a independência do Paquistão por meio da divisão da Índia britânica, os Estados Unidos se tornaram uma das primeiras nações a estabelecer relações com o Paquistão. As relações são um fator muito importante na política geral do governo dos Estados Unidos na Ásia do Sul e Central, bem como na Europa Oriental.

Desde 1948-2016, os Estados Unidos forneceram cerca de US$ 78,3 bilhões (ajustados ao valor do dólar de 2016) ao Paquistão em subsídios anualmente em formas de ajuda militar. Desse arranjo de ajuda e fundos, o Paquistão foi obrigado a gastar esses fundos monetários comprando bens, alimentos e outros serviços americanos. Apesar de a China ser o maior importador e exportador do mercado paquistanês, os Estados Unidos continuam sendo uma das maiores fontes de investimento estrangeiro direto no Paquistão e é o maior mercado de exportação do Paquistão. como "montanha russa" dada pela caracterização de coordenação próxima e baixos marcados por profundo distanciamento bilateral. De 1979 a 1989, os Estados Unidos e o Paquistão cooperaram no financiamento e financiamento dos Mujahideen afegãos que engajaram a União Soviética na Guerra Soviético-Afegã, com suas relações mergulhando profundamente com a introdução de um embargo militar unilateral pelos Estados Unidos. Estados sobre o desenvolvimento secreto de armas nucleares, que os administradores paquistaneses viam como a única maneira de defender a nação à luz do maior ataque militar convencional da Índia em 1990. Somália e Bósnia, os Estados Unidos suspenderam novamente a ajuda e impuseram sanções junto com a Índia em 1998, apenas para serem suspensos mais uma vez com o envolvimento dos Estados Unidos no Afeganistão em 2001.

Fatores envolvidos nas operações de contingência, desconfiança e diferentes prioridades de ambas as nações na Guerra do Afeganistão levaram a sérias críticas, pois ambos os lados começaram a criticar a estratégia um do outro para alcançar objetivos comuns na Guerra ao Terror. Os políticos americanos no Congresso dos EUA acusaram publicamente o Paquistão de abrigar Osama Bin Laden, talibãs afegãos e seu "Quetta Shura", enquanto os legisladores do Parlamento paquistanês fizeram acusações sérias aos americanos que fazem muito pouco para controlar a porosa fronteira leste do Afeganistão, onde se acreditava que o terrorista mais procurado do Paquistão, o mulá Fazlullah e sua organização, estivessem escondidos. Além disso, ataques de drones por ambas as nações, um incidente de fogo amigo em Salala e um incidente envolvendo a prisão de um espião em Lahore complicaram ainda mais as relações. Essas questões azedaram fortemente a opinião pública em ambas as nações, com a opinião pública de cada nação classificando a outra como um dos países menos favorecidos em 2013.

Apesar dos eventos e tempos conturbados, o Paquistão continua a ocupar um lugar importante na estratégia geopolítica americana e tem sido um grande aliado não-OTAN desde 2002. Ainda hoje, os Estados Unidos continuam a se envolver com o Paquistão em todos os aspectos, pois os Estados Unidos são o segundo maior fornecedor de equipamento militar para o Paquistão depois da China, e é um dos maiores parceiros econômicos do Paquistão na forma de investimento estrangeiro direto. Além disso, o Paquistão também abriga uma das maiores e mais abrigadas embaixadas dos Estados Unidos em Islamabad, e o maior consulado-geral, em termos de pessoal e instalações, localizado na cidade de Karachi.

Com o primeiro-ministro do Paquistão visitando os Estados Unidos em 21 de julho de 2019, o primeiro-ministro Imran Khan e o presidente Donald Trump concordaram em "redefinir" a relação entre os dois países e concordaram em fortalecer as relações militares com o presidente Trump elogiaram os esforços do Paquistão para acabar com a guerra em Afeganistão devido à participação do Paquistão no processo de paz afegão.

A partir de 2014, 59% dos paquistaneses consideram os Estados Unidos um inimigo, reduzido de 74% em 2012. Os paquistaneses têm a visão menos favorável dos EUA em comparação com 39 países do mundo pesquisados ​​pelo Pew. A favorabilidade dos EUA variou entre 23 (2005) a 10 (2002) durante 1999-2013). Há uma estimativa de 554.202 paquistaneses americanos auto-identificados vivendo nos Estados Unidos e cerca de 52.486 americanos residindo no Paquistão.