O Grande Cerco de Malta (em maltês: L-Assedju l-Kbir) ocorreu em 1565, quando o Império Otomano tentou conquistar a ilha de Malta, então mantida pelos Cavaleiros Hospitalários. O cerco durou quase quatro meses, de 18 de maio a 13 de setembro de 1565.

Os Cavaleiros Hospitalários estavam sediados em Malta desde 1530, depois de terem sido expulsos de Rodes, também pelos otomanos, em 1522, na sequência do cerco de Rodes. Os otomanos tentaram pela primeira vez tomar Malta em 1551, mas falharam. Em 1565, Suleiman, o Magnífico, o sultão otomano, fez uma segunda tentativa de tomar Malta. Os Cavaleiros, que somavam cerca de 500, juntamente com aproximadamente 6.000 soldados de infantaria, resistiram ao cerco e repeliram os invasores. Essa vitória tornou-se um dos eventos mais celebrados da Europa do século XVI, a ponto de Voltaire dizer: "Nada é mais conhecido do que o cerco de Malta". Sem dúvida, contribuiu para a eventual erosão da percepção europeia da invencibilidade otomana, embora o Mediterrâneo continuasse a ser contestado entre coalizões cristãs e turcos muçulmanos por muitos anos. Império pelo controle do Mediterrâneo, uma disputa que incluiu o ataque turco a Malta em 1551, a destruição otomana de uma frota cristã aliada na Batalha de Djerba em 1560 e a derrota decisiva otomana na Batalha de Lepanto em 1571.

A Ordem Soberana Militar de Malta (SMOM), oficialmente a Ordem Soberana Militar Hospitalar de São João de Jerusalém, de Rodes e de Malta (em italiano: Sovrano Militare Ordine Ospedaliero di San Giovanni di Gerusalemme di Rodi e di Malta; latim: Supremus Militaris Ordo Hospitalarius Sancti Ioannis Hierosolymitani Rhodiensis et Melitensis), comumente conhecida como Ordem de Malta, Ordem de Malta ou Cavaleiros de Malta, é uma ordem religiosa católica leiga, tradicionalmente de natureza militar, cavalheiresca e nobre. Embora não possua território, a ordem é uma entidade soberana de direito internacional e mantém relações diplomáticas com muitos países. SMOM reivindica continuidade com os Cavaleiros Hospitalários, uma ordem de cavalaria que foi fundada c. 1099 pelo Beato Geraldo no Reino de Jerusalém. A ordem é liderada por um príncipe eleito e Grão-Mestre. Seu lema é Tuitio fidei et obsequium pauperum (defesa da fé e assistência aos pobres). A ordem venera a Virgem Maria como sua padroeira, sob o título de Nossa Senhora de Filermos. Seu papel moderno está amplamente focado na prestação de assistência humanitária e assistência nas relações humanitárias internacionais, para o que tem status de observador permanente na Assembleia Geral das Nações Unidas desde 1994.