La deuxième République fédérale du Mexique ( espagnol : Segunda República Federal de México ) est le nom donné à la deuxième tentative de parvenir à un gouvernement fédéraliste au Mexique après une période de centralisme . Officiellement appelée les États-Unis du Mexique (Estados Unidos Mexicanos), une république fédérale a été établie à nouveau le 22 août 1846 lorsque le président par intérim José Mariano Salas a publié un décret rétablissant la constitution de 1824. La Deuxième République continue d'être secouée par l'instabilité politique qui caractérise le Mexique depuis l'indépendance. La perte du Mexique dans la guerre avec les États-Unis pendant cette période a vu la moitié du territoire mexicain devenir une partie des États-Unis.

Antonio López de Santa Anna, qui avait joué un rôle majeur dans la guerre et avait été déshonoré en conséquence, est ensuite revenu à la présidence, vendant plus de territoire aux États-Unis et devenant de plus en plus autocratique. En réponse, les libéraux ont promulgué le Plan d'Ayutla en 1854, appelant au renversement de la dictature de Santa Anna. Santa Anna a été renversée et les libéraux ont adopté une série de réformes radicales, y compris une nouvelle constitution fédéraliste, collectivement connue sous le nom de réforme libérale, qui a ensuite déclenché une guerre civile avec les conservateurs, connue sous le nom de guerre de la réforme, de 1857 à 1860. Les conservateurs perdit la guerre, mais le triomphe des libéraux fut cependant bientôt interrompu par une invasion française en 1861, qui obtint la collaboration des conservateurs récemment vaincus.

Les Français ont tenté de créer un État client connu sous le nom de Second Empire mexicain. Les conservateurs ont invité Maximilien Habsbourg à devenir monarque de l'Empire. Les républicains mexicains se sont néanmoins battus contre les envahisseurs français, dirigés par le gouvernement en exil de Benito Juárez, soutenu par les États-Unis. En fin de compte, les Français ont été incapables de consolider le contrôle de la nation entière et sous la pression des États-Unis qui, après la fin de la guerre civile, pourraient appliquer plus efficacement la doctrine Monroe, se sont retirés du Mexique, conduisant à l'effondrement de l'Empire en 1867.

La période de la Seconde République qui suit la fin du Second Empire, est connue sous le nom de République restaurée.