Ллойд Дж. Олд обнаружил первую связь между главным комплексом гистосовместимости (ГКГС) и заболеванием — мышиным лейкозом — что открыло путь к признанию важности ГКГС в иммунном ответе.
Главный комплекс гистосовместимости (MHC) представляет собой большой локус в ДНК позвоночных, содержащий набор тесно связанных полиморфных генов, которые кодируют белки клеточной поверхности, необходимые для адаптивной иммунной системы. Эти белки клеточной поверхности называются молекулами MHC.
Этот локус получил свое название, потому что он был обнаружен при изучении совместимости трансплантированных тканей. Более поздние исследования показали, что отторжение ткани из-за несовместимости является экспериментальным артефактом, маскирующим реальную функцию молекул MHC: связывание антигена, полученного из собственных белков или патогенов, и выведение презентации антигена на клеточную поверхность для распознавания соответствующими Т-рецепторами. клетки. Молекулы MHC опосредуют взаимодействие лейкоцитов, также называемых лейкоцитами (лейкоцитами), с другими лейкоцитами или клетками организма. MHC определяет совместимость доноров для трансплантации органов, а также восприимчивость к аутоиммунным заболеваниям.
В клетке непрерывно синтезируются и деградируют белковые молекулы собственного фенотипа хозяина или других биологических объектов. Каждая молекула MHC на поверхности клетки содержит небольшой пептид (молекулярная фракция белка), называемый эпитопом. Представленные аутоантигены не позволяют иммунной системе организма нацеливаться на собственные клетки. Презентация белков патогенного происхождения приводит к элиминации инфицированной клетки иммунной системой.
Разнообразие представлений аутоантигенов индивидуума, опосредованное аутоантигенами MHC, достигается по крайней мере тремя способами: (1) репертуар MHC организма полигенен (через множественные взаимодействующие гены); (2) экспрессия MHC является кодоминантной (из обоих наборов унаследованных аллелей); (3) Варианты гена MHC сильно полиморфны (по-разному варьируются от организма к организму внутри вида). Половой отбор наблюдался у самцов мышей, выбирающих самок с разными MHC, и, таким образом, демонстрируя половой отбор. Кроме того, по крайней мере, для презентации MHC I были обнаружены свидетельства сплайсинга антигенных пептидов, которые могут комбинировать пептиды из разных белков, значительно увеличивая разнообразие антигенов.
Ллойд Джон Олд (23 сентября 1933 г. - 28 ноября 2011 г.) был одним из основателей и знаменосцев в области иммунологии рака. Когда Олд начал свою карьеру в 1958 году, иммунология опухолей находилась в зачаточном состоянии. Сегодня иммунотерапия рака становится значительным достижением в терапии рака. Вклад Олда в исследования установил многие принципы и приоритеты современной иммунологии опухолей. В более ранней работе он и его коллеги познакомили Bacillus Calmette-Guérin (BCG) с иммунотерапией опухолей; открыл первую связь между главным комплексом гистосовместимости (MHC) и заболеванием (лейкемией); обнаружили неожиданную связь между вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и карциномой носоглотки; обнаружены факторы некроза опухоли (TNF); определил концепцию антигенов дифференцировки клеточной поверхности с открытием TL, Lyt (CD8) и ряда других антигенных систем мыши; открыли p53 независимо с двумя другими группами; и определили иммуногенность белков теплового шока против опухоли. Олд является автором или соавтором более 800 научных публикаций. Он также был учителем, помогавшим молодым ученым в начале их карьеры.
Он занимал кафедру иммунологии рака Уильяма Э. Сни в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC), где он был директором Нью-Йоркского отделения Людвига по исследованию рака (тогда известного как Институт Людвига по исследованию рака или LICR). Он также был попечителем Благотворительного фонда LICR и попечителем фонда Virginia & D.K. Фонд Людвига по исследованию рака.6. С 1971 по 2011 год он был основателем научного и медицинского директора Института исследования рака (CRI), где с 2001 по 2011 год он также был директором CRI/LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), международной сети, занимающейся тестирование и оптимизация терапевтических противораковых вакцин. Предыдущие назначения Олда включали председателя совета директоров LICR (2006–2009 гг.), Научный директор LICR (с 1988 по 2005 г.), член Почетного научного комитета LICR (1971–86 гг.), Главный исполнительный директор LICR (1995–2004 гг.) и заместитель директора по исследованиям MSKCC (1973–83).
Олд был членом научных консультативных советов и комитетов, включая Научно-исследовательский институт общественного здравоохранения города Нью-Йорка, Национальный институт рака и Американскую ассоциацию исследований рака. Олд также был членом Американской ассоциации исследований рака, Нью-Йоркской академии наук, Ретикулоэндотелиального общества, Общества экспериментальной биологии и медицины, Американской ассоциации содействия развитию науки, Американской ассоциации иммунологов, Национальной академии наук, Академии Иммунология рака и Американская академия искусств и наук. Он также получил степень почетного доктора медицины Каролинского института, Лозаннского университета и Университетского колледжа Лондона. Он окончил Калифорнийский университет в Беркли со степенью бакалавра искусств. по биологии и получил медицинскую степень в Калифорнийском университете в Сан-Франциско.
Олд умер 28 ноября 2011 года в своем доме в Нью-Йорке после нескольких лет борьбы с прогрессирующим раком простаты.