Город Гуаякиль основан испанским конкистадором Франсиско де Орельяна и получил название Muy Noble y Muy Leal Ciudad de Santiago de Guayaquil.
Франсиско де Орельяна Бехарано Писарро-и-Торрес-де-Альтамирано (испанское произношение: [fanisko e oeana]; 1511, ноябрь 1546 г.) был испанским исследователем и конкистадором. В одном из самых невероятно успешных путешествий в известной истории Орельяна сумел пройти вдоль Амазонки, достигнув устья реки 24 августа 1542 года. Он и его группа плыли вдоль атлантического побережья, пока не достигли острова Кубагуа, недалеко от побережья Венесуэла.
Орельяна основал город Гуаякиль на территории нынешнего Эквадора и погиб во время второй экспедиции на Амазонку.
Гуаякиль (испанское произношение: [ɡwaʝaˈkil] (слушай); кечуа: Ваякиль), официально Сантьяго-де-Гуаякиль, является крупнейшим городом в Эквадоре, а также главным портом страны. Город является столицей провинции Гуаяс и административным центром кантона Гуаякиль.
Город расположен на западном берегу реки Гуаяс, впадающей в Тихий океан в заливе Гуаякиль.